Альфаксим 200мг. 40шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой в Сухобузимское с.

Инструкция

• Состав

  1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
  Действующее вещество: рифаксимин – 200 мг;
  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102, кремния диоксид коллоидный (аэросил) гидрофобный, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят), тальк, магния стеарат;
  Вспомогательные вещества для оболочки: опадрай II 85F34554 розовый [спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350), тальк, краситель солнечный закат желтый алюминиевый лак, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый].

• Описание лекарственной формы

  Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-розового цвета. На поперечном разрезе ядро оранжевого цвета.

• Фармгруппы

  Антибиотик-рифамицин.

• Фармакодинамика

  Рифаксимин – антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК-полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий.
  
  В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий.
  
  Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые патологические состояния.
  
  Препарат снижает:
  образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжёлого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печёночной энцефалопатии;
  повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
  присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;
  антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;
  риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
  Механизм резистентности
  
  Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК-полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой.
  
  По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы.
  
  При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов.
  
  Чувствительность
  Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. и Campylobacter spp. МПК90 (минимальная подавляющая концентрация) для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.

• Фармакокинетика

  Всасывание
  Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приёме внутрь (менее 1%). При повторном применении терапевтических доз у здоровых добровольцев и у пациентов с повреждённой слизистой оболочкой кишечника (воспалительные заболевания кишечника) концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 минут после приёма жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина.
  
  Распределение
  Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67,5%, а у пациентов с печёночной недостаточностью 62%.
  
  Метаболизм
  Анализ кала продемонстрировал, что рифаксимин обнаруживается в виде неизменённой молекулы, что указывает на отсутствие деградации или метаболизма во время прохождения через ЖКТ.
  
  В исследовании с использованием радиомеченого рифаксимина количество рифаксимина, обнаруживаемое в моче, составило 0,025% от введённой дозы, при этом менее 0,01% дозы определялось в виде 25-дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека.
  
  Выведение
  Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (96,9% от принятой дозы). Выведение почками 14С рифаксимина не превышает 0,4% от введённой дозы.
  
  Линейность/нелинейность
  Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения.
  
  Особые группы пациентов
  С почечной недостаточностью
  Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности.
  
  С печёночной недостаточностью
  Системная экспозиция у пациентов с печёночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени. В связи с этим коррекция дозы не рекомендуется, поскольку рифаксимин оказывает местное действие.
  
  Дети
  Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.

• Показания

  Лечение желудочно-кишечных инфекций, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, например, при острых желудочно-кишечных инфекциях, диареи путешественников, синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике, печёночной энцефалопатии, симптоматическом неосложнённом дивертикулёзном заболевании ободочной кишки и хроническом воспалении кишечника.
  Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к рифаксимину или другим рифамицинам или к любому из компонентов, входящих в состав препарата.
  Диарея, сопровождающаяся лихорадкой и жидким стулом с кровью.
  Кишечная непроходимость (в том числе частичная).
  Тяжёлое язвенное поражение кишечника.
  Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  С осторожностью
  Почечная недостаточность, одновременное применение с пероральными контрацептивами, одновременное применение с ингибитором Р-гликопротеина, таким как циклоспорин, тяжёлая печёночная недостаточность, одновременное применение с варфарином.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Данные о применении рифаксимина при беременности весьма ограничены. Исследования на животных показали преходящее влияние рифаксимина на оссификации) и строение скелета у плода. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
  Применение рифаксимина при беременности не рекомендуется.
  Неизвестно, проникает ли рифаксимин в грудное молоко. Нельзя исключить риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Для решения вопроса о продолжении приема рифаксимина в период грудного вскармливания необходимо оценить соотношение риска для ребенка и пользы для матери.

• Способ применения и дозы

  Принимать внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.
  Лечение диареи:
  Взрослые и дети старше 12 лет:
  1 таблетка по 200 мг каждые 6 часов. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.
  Печеночная энцефалопатия:
  Взрослые и дети старше 12 лет:
  2 таблетки по 200 мг каждые 8 часов.
  Профилактика постоперационных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах:
  Взрослые и дети старше 12 лет:
  2 таблетки по 200 мг каждые 12 часов.
  Профилактику проводят за 3 дня до операции.
  Синдром избыточного бактериального роста:
  Взрослые и дети старше 12 лет:
  2 таблетки по 200 мг каждые 8-12 часов.
  Симптоматический неосложненный дивертикулез:
  Взрослые и дети старше 12 лет:
  1-2 таблетки по 200 мг каждые 8-12 часов.
  Хронические воспалительные заболевания кишечника:
  Взрослые и дети старше 12 лет:
  1-2 таблетки по 200 мг каждые 8-12 часов.
  Продолжительность лечения препаратом не должна превышать 7 дней. Повторный курс лечения следует проводить не ранее, чем через 20-40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов.
  По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота их приема.
  Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста и у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

• Побочные действия

  Побочные эффекты классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100-<1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10000-<1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).
  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
  Нечасто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, повышение артериального давления.
  Нарушения со стороны крови:
  Нечасто: лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения.
  Неизвестно: тромбоцитопения.
  Нарушения со стороны иммунной системы:
  Неизвестно: анафилактические реакции, гиперчувствительность, анафилактический шок, отек гортани.
  Метаболические нарушения:
  Нечасто: снижение аппетита, дегидратация.
  Психические нарушения:
  Нечасто: патологические сновидения, депрессивное настроение, бессонница, нервозность.
  Нарушения со стороны центральной нервной системы:
  Часто: головокружение, головная боль.
  Нечасто: гипестезия, мигрень, парестезия, сонливость, головная боль в области пазух носа.
  Неизвестно: предобморочное состояние, возбуждение.
  Нарушения со стороны органа зрения:
  Нечасто: диплопия.
  Нарушения со стороны внутреннего уха:
  Нечасто: боль в ухе, системное головокружение.
  Нарушения со стороны органов дыхания:
  Нечасто: одышка, сухость в горле, заложенность носа, боль в ротоглотке, кашель, ринорея.
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и печени:
  Часто: вздутие живота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, тенезмы, рвота, позывы на дефекацию.
  Нечасто: боль в верхней половине живота, асцит, диспепсия, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, выделение слизи и крови со стулом, сухость губ, «твердый» стул, повышение активности аспартатаминотрансферазы, агевзия.
  Неизвестно: нарушение печеночных функциональных тестов, изжога.
  Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
  Нечасто: глюкозурия, полиурия, поллакиурия, гематурия, протеинурия.
  Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
  Нечасто: сыпь, солнечный ожог.
  Неизвестно: ангионевротический отек, аллергический дерматит, эксфолиативный дерматит, экзема, эритема, зуд, пурпура, крапивница, эритематозная сыпь, эритема ладоней, зуд половых органов.
  Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:
  Нечасто: боль в спине, мышечный спазм, мышечная слабость, миалгия, боль в шее.
  Инфекции:
  Нечасто: кандидоз, простой герпес, назофарингит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.
  Неизвестно: клостридиальная инфекция.
  Нарушения со стороны репродуктивной системы:
  Нечасто: полименорея.
  Общие симптомы:
  Часто: лихорадка.
  Нечасто: астения, боль и неприятные ощущения неопределенной локализации, озноб, холодный пот, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, гипергидроз, отек лица, усталость.
  Лабораторные исследования: изменение международного нормализованного отношения.

• Передозировка

  По данным клинических исследований, у пациентов с диареей путешественника дозы рифаксимина до 1800 мг/день хорошо переносились. Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой кишечника рифаксимин в дозе до 2400 мг/день в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов. При случайной передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

• Взаимодействие

  Исследования in vitro показывают, что рифаксимин не ингибирует изоферменты системы цитохрома P-450 (CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4) и не индуцирует CYP1A2 и CYP2B6, но является слабым индуктором CYP3A4.
  Клинические исследования лекарственного взаимодействия свидетельствуют, что у здоровых добровольцев рифаксимин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся с участием CYP3A4. У пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить, что рифаксимин может снизить экспозицию лекарственных средств субстратов CYP3A4 (например, варфарин, противоаритмические, противосудорожные и т.д.) при одновременном применении с ними, так как при печеночной недостаточности имеет более высокую системную экспозицию по сравнению со здоровыми добровольцами.
  У пациентов, продолжающих прием варфарина и рифаксимина, регистрировали снижение и повышение международного нормализованного отношения (в некоторых случаях с эпизодами кровотечений). Если совместный прием препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения в начале и по окончании лечения. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может понадобиться подбор дозы пероральных антикоагулянтов.
  Исследования in vitro позволяют предполагать, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-гликопротеина и метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4.
  Неизвестно, повышают ли системную экспозицию рифаксимина лекарственные средства, которые ингибируют CYP3A4 при одновременном применении с ним.
  У здоровых добровольцев совместный прием разовой дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора Р-гликопротеина, и разовой дозы рифаксимина (550 мг) приводил к 83-кратному и 124-кратному увеличению средних значений Сmax и AUC∞ рифаксимина. Клиническая значимость такого повышения для системного воздействия неизвестна.
  Потенциальные взаимодействия рифаксимина с другими лекарственными средствами, которые выводятся из клетки с помощью Р-гликопротеина или других транспортных белков (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), маловероятны.

• Особые указания

  Клинические данные свидетельствуют, что рифаксимин неэффективен при лечении кишечных инфекций, вызванных Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp., которые вызывают частую диарею, лихорадку, выделение крови со стулом. Препарат Альфаксим® не рекомендуется применять, если у пациентов наблюдаются лихорадка и жидкий стул с кровью. Препарат Альфаксим® следует отменить, если симптомы диареи усиливаются или сохраняются более 48 часов. Следует назначить другую антибактериальную терапию. Лечение диареи путешественника не должны превышать 3 дней.
  Известно, Clostridium difficile-ассоциированная диарея, может развиться при применении почти всех антибактериальных средств, включая рифаксимин. Потенциальную взаимосвязь рифаксимина с развитием Clostridium difficile-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита нельзя исключить. Опыт применения рифаксимина совместно с другими рифамицинами отсутствует.
  Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приеме рифаксимина и ингибитора Р-гликопротеина, такого как циклоспорин.
  Пациентов необходимо предупредить, что, несмотря на незначительное всасывание рифаксимина (менее 1%), он может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином, который, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет красновато-оранжевую окраску.
  При развитии суперинфекции микроорганизмами, нечувствительными к рифаксимину, прием препарата Альфаксим® следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Вследствие влияния рифаксимина на кишечную флору, эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, может снизиться после его приема. Рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции при приеме препарата Альфаксим®, особенно, если содержание эстрогенов в пероральных контрацептивах менее 50 мкг.
  Прием препарата Альфаксим® возможен не ранее, чем через 2 часа после приема активированного угля.
  Препарат Альфаксим® содержит в составе краситель солнечный закат желтый алюминиевый лак, который может вызывать аллергические реакции. Хотя головокружение и сонливость наблюдаются при применении препарата Альфаксим®, однако он не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае появления головокружения и сонливости при применении препарата, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.
  По 6, 10 или 12 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
  По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

• Условия выпуска из аптек

  Отпускают по рецепту.