Метортрит 10мг./мл. 1шт. раствор для инъекций 1,25мл. шприц в Сочи

Инструкция

• Состав

  Действующее вещество:
  Метотрексат динатрия 10,97 мг в пересчете на метотрексат 10,00 мг;
  
  Вспомогательные вещества:
  Натрия хлорид - 7,00 мг; 2 M раствор натрия гидроксида - 1,76 мг (22 мкл); 1 М раствор натрия гидроксида - до pH = 8,5 ± 0,1; вода для инъекций - до 1,00 мл.

• Фармдействия

  Противоопухолевое

• Описание лекарственной формы

  Прозрачный раствор желтого цвета.

• Фармгруппы

  Противоопухолевое средство

• Фармакодинамика

  Антагонист фолиевой кислоты, цитотоксический препарат – антиметаболит.
  
  Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик одноуглеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных), и таким образом ингибирует синтез ДНК.
  
  Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.
  
  Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в том числе ювенильного хронического артрита) – его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено в какой степени эффективность терапии обеспечивается вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

• Фармакокинетика

  Биодоступность при подкожном, внутримышечном и внутривенном введении имеет близкие значения и составляет почти 100%.
  
  Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.
  
  После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
  
  При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость в минимальном количестве.
  
  Период полувыведения составляет в среднем 6-7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3-17 ч). Время полувыведения у пациентов с дополнительным объемом распределения (при наличии плеврального выпота и/или асцита) может увеличиваться до величин в 4 раза превышающих среднее значение.
  
  Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит – 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью.
  
  Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
  
  Около 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидрометотрексата выводится с желчью (с последующей значительной реабсорбцией в кишечнике).
  
  Выведение препарата у пациентов с нарушением функции почек значительно замедлено. Неизвестно, замедлено ли выведение метотрексата при недостаточной функции печени.

• Показания

  Ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов;
  Полиартритная форма тяжелого ювенильного хронического артрита в активной форме у пациентов, не дающих адекватного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
  Тяжелые упорные инвалидизирующие формы псориаза у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию, включая фототерапию, PUVA-терапию, терапию ретиноидами;
  Тяжелые формы псориатического артрита у взрослых пациентов.

• Противопоказания

  Гиперчувствительность к метотрексату или к другим компонентам препарата (см. раздел «Состав»);
  Тяжёлая печеночная недостаточность (см. также раздел «Способ применения и дозы»);
  Алкоголизм;
  Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин, см. также раздел «Способ применения и дозы»);
  Нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
  Тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;
  Выраженный иммунодефицит;
  Язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
  Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применения при беременности и в период грудного вскармливания»);
  Одновременная вакцинация живыми вакцинами.
  
  С осторожностью. Препарат Метортрит следует применять с осторожностью:
  
  у пожилых пациентов;
  при ощущении недомогания, у ослабленных пациентов;
  у пациентов с заболеваниями почек и/или печени.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Противопоказан

• Способ применения и дозы

  Препарат Метортрит применяют подкожно, внутримышечно или внутривенно (у детей до 18 лет только подкожно или внутримышечно).
  
  Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введения препарата Метортрит! Для введения препарата внутримышечно или внутривенно необходимо использовать иглы, подходящие для этих путей введения!
  
  Препарат Метортрит не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
  
  Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами метотрексата и особенностями его действия.
  
  Шприц с препаратом Метортрит предназначен только для однократного применения.
  
  Препарат Метортрит применяют один раз в неделю. Пациент должен быть ясно проинформирован о том, что препарат следует вводить только один раз в неделю. Рекомендуется назначить для введения конкретный день недели.
  Взрослые пациенты с ревматоидным артритом:
  
  Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата пациентом, доза метотрексата может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Как правило, максимальная доза при лечении ревматоидного артрита не должна превышать 25 мг в неделю. При этом, повышение дозы метотрексата до величин более 20 мг в неделю сопровождается существенным увеличением токсичности, в первую очередь – подавлением функции костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать постепенное снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
  
  Дети до 16 лет с полиартритной формой тяжёлого ювенильного идиопатического артрита:
  
  Рекомендуемая доза метотрексата составляет 10–15 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. В случае недостаточной эффективности терапии доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю.
  
  Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом – специалистом по лечению детей и подростков.
  
  Использование препарата Метортрит у детей до 3-х лет не рекомендовано изза недостаточности данных об эффективности и безопасности использования метотрексата у пациентов этой группы.
  
  Пациенты с псориазом и псориатическим артритом:
  
  За неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5–10 мг метотрексата для выявления возможных реакций непереносимости.
  
  Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. Затем дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная доза, как правило, не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. Применение доз свыше 20 мг в неделю может сопровождаться значительным увеличением токсичности, в первую очередь подавлением функции костного мозга.
  
  Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа дозу следует постепенно снизить до наименьшей эффективной поддерживающей дозы.
  
  В исключительных случаях, когда это клинически оправдано, могут применяться дозы свыше 25 мг, однако при всех случаях не более 30 мг в неделю ввиду резкого увеличения токсичности.

• Побочные действия

  Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – фарингит; редко - развитие инфекций (включая реактивацию хронических инфекций, находящихся в неактивной фазе), сепсис, конъюнктивит.
  
  Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень редко: сообщалось об единичных случаях развития лимфом, которые в ряде случаев регрессировали после прекращения терапии метотрексатом.
  
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – лейкопения, анемия, тромбоцитопения; нечасто – панцитопения; очень редко - агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга, лимфопролиферативные нарушения (единичные случаи развития лимфомы и других лимфопролиферативных заболеваний, которые в ряде случаев регистрировали после прекращения терапии метотрексатом); частота неизвестна – эозинофилия.
  
  Нарушения со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, анафилактический шок; гипогаммаглобулинемия.
  
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – прогрессирование сахарного диабета.
  
  Нарушения психики: нечасто – депрессия, спутанность сознания; редко – изменение настроения.
  
  Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, чувство усталости, сонливость; нечасто – головокружение; очень редко – боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич; частота неизвестна – энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия.
  
  Нарушения со стороны органа зрения: редко – нарушения зрения; очень редко – ухудшение зрения, ретинопатия.
  
  Нарушения со стороны сердца: редко – перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада.
  
  Нарушения со стороны сосудов: редко – снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения.
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – пневмония, интерстициальный пневмонит/альвеолит, часто в сочетании с эозинофилией (симптомы потенциального серьезного интерстициального пневмонита: сухой непродуктивный кашель, одышка, лихорадка); редко – фиброз легких, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, затрудненное дыхание и бронхиальная астма, плевральный выпот; частота неизвестна – носовое кровотечение, легочное альвеолярное кровотечение.
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе; часто – язвы в полости рта, диарея; нечасто – язвенные поражения и кровотечение желудочно-кишечного тракта, энтерит, рвота, панкреатит; редко – гингивит; очень редко – гематемезис, выраженное кровотечение, токсический мегаколон.
  
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – изменение результатов функциональных тестов печени (повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина); нечасто – цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение концентрации сывороточного альбумина; редко – острый гепатит; очень редко – печеночная недостаточность.
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – экзантема, эритема, кожный зуд; нечасто - фотосенсибилизация, выпадение волос, увеличение ревматических узлов, кожные язвы, Herpes zoster, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко – повышенная пигментация, акне, петехии, экхимоз, аллергический васкулит; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), усиление пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиоэктазия.
  
  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия, остеопороз; редко – «стрессовый» перелом; частота неизвестна – остеонекроз челюсти (следствие лимфопролиферативных заболеваний).
  
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушения функции почек, нарушение мочеиспускания; редко – почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса; частота неизвестна – протеинурия.
  
  Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – воспаление и изъязвление влагалища; очень редко – утрата полового влечения, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушение менструального цикла, вагинальные выделения.
  
  Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – лихорадка, ухудшение заживления ран; очень редко – нарушения в месте введения при внутримышечном и подкожном применении: повреждения кожных покровов и окружающих тканей (стерильный абсцесс, липодистрофия); частота неизвестна - астения.

• Передозировка

  Симптомы передозировки. Токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.
  
  Лечение при передозировке. Для нейтрализации токсического действия метотрексата в случае передозировки в течение времени, не превышающего 1 часа (как можно скорее) после применения метотрексата, должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза препарата фолиниевой кислоты (например, кальция фолината), равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение препаратов фолиниевой кислоты должно быть продолжено до достижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л.
  
  В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата (и/или его метаболитов) в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что также ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

• Взаимодействие

  При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.
  
  Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T1/2, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).
  
  При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.
  
  При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.
  
  При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.
  
  При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.
  
  Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.
  
  При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при "первом прохождении" через печень.
  
  Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.
  
  У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.
  
  При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4-кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.
  
  При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.
  
  Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.
  
  После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.
  
  При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.
  
  Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.
  
  Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичных препаратов.
  
  При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.
  
  Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.
  
  Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.
  
  В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай).
  
  Метотрексат снижает клиренс теофиллина.
  
  Не следует смешивать метотрексат с другими лекарственными средствами и растворителями.

• Особые указания

  Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат Метортрит должен применяться не ежедневно, а один раз в неделю. Рекомендуется зафиксировать определенный день недели для еженедельного введения препарата.
  
  Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.
  
  За пациентами, проходящими терапию препаратом Метортрит, должно осуществляться надлежащее наблюдение для того, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались без промедления.
  
  Препарат Метортрит должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.
  
  Применение препарата Метортрит у детей до 3-х лет не рекомендовано ввиду недостаточности данных об эффективности и безопасности использования препарата у пациентов этой группы (см. также раздел «Способ применения и дозы».
  
  Ввиду возможного развития тяжелых или даже летальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью проинформированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.
  
  Рекомендуемые обследования и меры безопасности
  
  Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом должен быть выполнен развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости - диагностические мероприятия для оценки активности туберкулезной инфекции и вирусного гепатита.
  
  Во время лечения (не реже одного раза в месяц в первые шесть месяцев лечения, далее не реже одного раза в три месяца) необходимо проводить описываемые ниже исследования.
  
  В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!

• Форма выпуска

  Раствор для инъекций 10 мк/мл 1,25 мл один одноразовый, стерильный, предварительно заполненный шприц

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  L01BA01 Метотрексат

• Международная классификация болезней

  L40.1 Генерализованный пустулезный псориаз

  L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)

  L40.9 Псориаз неуточненный

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный

  M07.3 Другие псориатические артропатии (L40.5+)

  M08.0 Юношеский ревматоидный артрит

  M08.3 Юношеский полиартрит (серонегативный)