Экоклав 250мг + 125мг. №15 таб. п/о /авва рус/ в Подольск

Инструкция

• Состав

  Состав на 1 таблетку:

  Действующие вещества, мг:
  Амоксициллина тригидрат (в пересчете на амоксициллин)	286,92 250,00	573,85 500,00	1004,30 875,00
  Калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) (в пересчете на клавулановую кислоту)	297,82   125,00	297,82   125,00	297,82   125,00
  Вспомогательные вещества, мг:
  Лактитол	300,00	600,00	300,00
  Гипролоза	52,00	86,50	92,50
  Кросповидон (коллидон CL)	24,00	45,00	50,00
  Тальк	8,00	12,00	10,00
  Магния стеарат	5,20	13,84	18,50
  Целлюлоза микрокристаллическая 102	до получения таблетки без оболочки массой
  	1040,00	1730,00	1850,00
  Вспомогательные вещества оболочки, мг:	до получения таблетки с оболочкой массой, мг
  	1089,00	1774,30	1895,00

  Смесь для приготовления пленочного покрытая «Инста Мойстшелд» [гипромеллоза — 54,0%, этилцеллюлоза — 5,0%, диэтилфталат — 12,0%, титана диоксид — 25,0%, тальк — 4,0%]

  или

  Смесь для приготовления пленочного покрытия «VIVACOAT^®», PC‑1W‑622 [гипромеллоза — 61,36%, титана диоксид — 28,41%, этилцеллюлоза — 5,68%, тальк — 4,55%] — 88,0%;

  Диэтилфталат — 12,0%.

• Описание лекарственной формы

  Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого или почти белого до светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, допустимы вкрапления от белого до желтого цвета.

• Фармгруппы

  Пенициллины в комбинациях

• Фармакодинамика

  Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета‑лактамаз.

  Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра; действует бактерицидно, угнетая синтез белка клеточной стенки чувствительных бактерий на стадии роста.

  Клавулановая кислота обладает высоким сродством к бактериальным бета‑лактамазам и образует с ними стабильный комплекс. Таким образом, биодеградация амоксициллина бета‑лактамазами предотвращается, а бактерицидная активность антибиотика сохраняется. Клавулановая кислота ингибирует бета лактамазы II–V типа по классификации Ричмонда‑Сайкса и не активна в отношении бета лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.

  Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты по результатам испытаний in vitro и клинических исследований активен в отношении следующих микроорганизмов:

  Грамположительные аэробные микроорганизмы:

  -        Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета‑лактамазы).

  Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

  -        Enterobacter spp. (несмотря на то, что большинство штаммов Enterobacter устойчивы in vitro, клинически доказана эффективность препарата при лечении вызванных этим возбудителем инфекционных заболеваний мочевыделительного системы);

  -        Escherichia coli (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета‑лактамазы);

  -        Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета‑лактамазы);

  -        Klebsiella spp. (все известные штаммы, продуцируют бета‑лактамазы);

  -        Moraxella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета‑лактамазы).

  По результатам исследований in vitro показана чувствительность к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты следующих микроорганизмов:

  Грамположительные аэробные микроорганизмы:

  -        Enterococcus faecalis**;

  -        Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета‑лактамазы);

  -        Staphylococcus saprophyticus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета‑лактамазы);

  -        Streptococcus pneumoniae** (штаммы, не продуцирующие бета‑лактамазы);

  -        Streptococcus pyogenes** (штаммы, не продуцирующие бета‑лактамазы);

  -        Streptococcus группы viridans** (штаммы, не продуцирующие бета‑лактамазы).

  Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

  -        Eikenella corrodens (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета‑лактамазы);

  -        Neisseria gonorrhoeae** (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета‑лактамазы);

  -        Proteus mirabilis** (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета‑лактамазы).

  Анаэробные микроорганизмы:

  -        Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета‑лактамазы);

  -        Fusobacterium spp. (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета‑лактамазы);

  -        Peptostreptococcus spp. (бета‑лактамаз не продуцирует).

  ПРИМЕЧАНИЕ:

  ** Клинически доказана эффективность амоксициллина при лечении ряда инфекций, вызванных этими возбудителями.

• Фармакокинетика

  Всасывание

  Оба действующих вещества препарата Экоклав^®, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются при приеме внутрь. Абсорбция действующих веществ препарата Экоклав^®, оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.

  Ниже приведены данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в отдельных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:

  -        1 таблетку препарата, 250 мг + 125 мг (375 мг) (амоксициллин + клавулановая кислота, соответственно);

  -        2 таблетки препарата, 250 мг + 125 мг (375 мг);

  -        1 таблетку препарата, 500 мг + 125 мг (625 мг);

  -        2 таблетки препарата, 875 мг + 125 мг (1000 мг);

  -        500 мг амоксициллина;

  -        125 мг клавулановой кислоты.

  Основные фармакокинетические параметры

  Препараты	Доза (мг)	Cmax (мг/л)	Tmax (ч)	AUC (мг ? ч/л)	T1/2 (ч)
  Амоксициллин
  250 мг + 125 мг (амоксициллин + клавулановая кислота)	250	3,7	1,1	10,9	1,0
  250 мг + 125 мг (амоксициллин + клавулановая кислота), 2 таблетки	500	5,8	1,5	20,9	1,3
  500 мг + 125 мг (амоксициллин + клавулановая кислота)	500	6,5	1,5	23,2	1,3
  875 мг + 125 мг (амоксициллин + клавулановая кислота)	1750	11,64 ± 2,78	1,50 (1,0–2,5)	53,52 ± 12,31	1,19 ± 0,21
  Амоксициллин, 500 мг	500	6,5	1,3	19,5	1,1
  Клавулановая кислота
  250 мг + 125 мг (амоксициллин + клавулановая кислота)	125	2,2	1,2	6,2	1,2
  250 мг + 125 мг (амоксициллин + клавулановая кислота), 2 таблетки	250	4,1	1,3	11,8	1,0
  Клавулановая кислота, 125 мг	125	3,4	0,9	7,8	0,7
  500 мг + 125 мг (амоксициллин + клавулановая кислота)	125	2,8	1,3	7,3	0,8
  875 мг + 125 мг (амоксициллин + клавулановая кислота)	250	2,18 ± 0,99	1,25 (1,0–2,0)	10,16 ± 3,04	0,96 ± 0,12

  C_max — максимальная концентрация в плазме крови.

  T_max — время достижения максимальной концентрации в плазме крови.

  AUC — площадь под кривой зависимости «концентрация–время».

  T_1/2 — период полувыведения.

  При применении препарата Экоклав^® концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина.

  Распределение

  Оба компонента препарата характеризуются хорошим объемом распределения — терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости: легких, среднем ухе, органах брюшной полости, органах малого таза (предстательной железе, матке, яичниках), коже; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; плазме, желчи, гнойном отделяемом, мокроте, бронхиальном секрете.

  Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы соответственно на 18% и 25%.

  Оба компонента препарата проникают через плацентарный барьер, однако данных о негативном влиянии на плод не опубликовано.

  Амоксициллин и клавулановая кислота в низких концентрациях обнаруживаются в грудном молоке.

  Метаболизм, выведение

  Примерно 60–70% амоксициллина выводится почками: путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота активно метаболизируется в печени и выводится путем клубочковой фильтрации (40–65%), частично в виде метаболитов. Меньшая часть выводится кишечником.

  При почечной недостаточности клиренс амоксициллина с клавулановой кислотой уменьшается, поэтому требуется коррекция дозы.

• Показания

  Препарат Экоклав^® показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

  -        инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР‑органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;

  -        инфекции нижних дыхательных путей, например, обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*;

  -        инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;

  -        инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*;

  -        инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*; в этом случае может потребоваться более длительная терапия;

  -        одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;

  -        другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии.

  * Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета‑лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

  Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность.

• Противопоказания

  -        Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата или пенициллинам;

  -        врожденная непереносимость фруктозы, галактозы, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

  -        тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета‑лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе;

  -        предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;

  -        детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг;

  -        нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (для дозировки 875 + 125 мг).

  С осторожностью

  Тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т. ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты при беременности рекомендуется назначать только в случаях, когда ожидаемая польза от его приема для матери превышает потенциальный риск для плода.

  Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением риска сенсибилизации, связанного с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных ингредиентов этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, выявлено не было.

• Способ применения и дозы

  Внутрь.

  Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста и массы тела пациента, тяжести течения и локализации инфекционного процесса, а также чувствительности возбудителя.

  Минимальный курс антибактериальной терапии — от 5 дней. Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

  Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 40 кг

  Легкие и среднетяжелые инфекции — 1 таблетка по 250 мг + 125 мг 3 раза в сутки или таблетка по 500 мг + 125 мг 2 раза в сутки.

  Тяжелые инфекции или инфекции нижних дыхательных путей — 1 таблетка по 875 мг + 125 мг 2 раза в сутки или 1 таблетка по 500 мг + 125 мг 3 раза в сутки.

  Поскольку таблетки содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), следует учитывать, что 2 таблетки по 250 мг + 125 мг не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг + 125 мг.

  Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, клавулановой кислоты — 600 мг.

  При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности приема в зависимости от клиренса креатинина (КК):

  -        при КК более 30 мл/мин: коррекции дозы не требуется;

  -        при КК 10–30 мл/мин: 1 таблетка по 250 мг + 125 мг 2 раза в сутки (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетка по 500 мг + 125 мг 2 раза в сутки (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей);

  -        при КК менее 10 мл/мин: 1 таблетка по 250 мг + 125 мг один раз в сутки (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетка по 500 мг + 125 мг один раз в сутки (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей);

  -        пациенты, находящиеся на гемодиализе: 1 таблетка по 500 мг + 125 мг или 2 таблетки по 250 мг + 125 мг каждые 24 часа в сочетании с 1 дозой во время гемодиализа и 1 дозой после гемодиализа, поскольку концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты снижается.

• Побочные действия

  Препарат хорошо переносится. Побочные эффекты возникают редко, бывают преимущественно слабовыраженными и носят транзиторный характер.

  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), колит (включая псевдомембранозный), черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали, повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение содержания билирубина и активности щелочной фосфатазы.

  Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

  Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.

  Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса‑Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

  Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

  Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции.

• Передозировка

  Симптомы

  Нарушение функции желудочно-кишечного тракта и водно-электролитного баланса.

  Лечение

  Симптоматическое. Гемодиализ эффективен.

• Взаимодействие

  Не рекомендуется применять комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты одновременно с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому их совместное назначение может приводить к повышению и персистенции концентрации амоксициллина в сыворотке, при этом сывороточная концентрация клавулановой кислоты не изменяется.

  Антациды, глюкозамин, слабительные средства замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина; аскорбиновая кислота — повышает.

  Аллопуринол повышает риск возникновения кожной сыпи.

  Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

  Как и другие антибиотики широкого спектра действия, комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты может снижать эффективность пероральных контрацептивов, и пациенток необходимо информировать об этом.

  В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения комбинированного препарата амоксициллина и клавулановой кислоты с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.

• Особые указания

  Выраженность желудочно-кишечных симптомов уменьшается при приеме препарата в начале еды.

  При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.

  Возможно развитие суперинфекции за счет селекции резистентных форм возбудителя.

  Могут быть выявлены ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

  У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

  В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

  Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг + 125 мг, 500 мг + 125 мг, 875 мг + 125 мг.

  По 5 или 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой многослойной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

  По 14 или 15 таблеток дозировкой 250 мг + 125 мг и 500 мг + 125 мг, по 5, 7, 10 или 14 таблеток дозировкой 875 мг + 125 мг во флакон из полиэтилена низкого давления с навинчиваемой крышкой с контролем первого вскрытия с влагопоглощающей вставкой или банку полимерную из полиэтилена низкого давления с навинчиваемой крышкой с контролем первого вскрытия с влагопоглощающей вставкой.

  По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки дозировкой 250 мг + 125 мг и 500 мг + 125 мг, по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки дозировкой 875 мг + 125 мг или 1 флакон или 1 банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

• Условия выпуска из аптек

  Отпускают по рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  J01CR02 Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы

• Международная классификация болезней

  H66.0 Острый гнойный средний отит

  J01 Острый синусит

  J20 Острый бронхит

  J20.1 Острый бронхит, вызванный Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева-Пфейффера]

  J20.8 Острый бронхит, вызванный другими уточненными возбудителями

  J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная

  J32 Хронический синусит

  J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический

  J42 Хронический бронхит неуточненный

  L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная

  L30.3 Инфекционный дерматит

  N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

  N16.0 Тубулоинтерстициальное поражение почек при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках

  N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

  N41.0 Острый простатит

  N41.1 Хронический простатит

  N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные

  T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках