В 1 таблетке содержится:

Действующее вещество:

Спирамицин — 1,5 млн МЕ;

Вспомогательные вещества:

Кремния диоксид коллоидный — 1,20 мг, магния стеарат — 4,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 16,00 мг, гипролоза — 8,00 мг, кроскармеллоза натрия — 8,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (РН‑101) — до 400 мг;

Оболочка:

Титана диоксид (E171) — 1,694 мг, макрогол‑6000 — 1,694 мг, гипромеллоза — 5,084 мг.

В 1 таблетке содержится:

Действующее вещество:

Спирамицин — 3 млн МЕ;

Вспомогательные вещества:

Кремния диоксид коллоидный — 2,40 мг, магния стеарат — 8,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 32,00 мг, гипролоза — 16,00 мг, кроскармеллоза натрия — 16,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH‑101) — до 800 мг;

Оболочка:

Титана диоксид (E171) — 2,96 мг, макрогол‑6000 — 2,96 мг, гипромеллоза — 8,88 мг.

Для дозировки 1,5 млн МЕ

Двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые оболочкой, от белого до белого с кремовым оттенком цвета. На одной стороне имеется гравировка «RPR 107».

Для дозировки 3 млн МЕ

Двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые оболочкой, от белого до белого с кремовым оттенком цвета. На одной стороне имеется гравировка «ROVA 3».

Спирамицин является антибиотиком группы макролидов. Механизм антибактериального действия обусловлен торможением синтеза белка в микробной клетке за счет связывания с 50S‑субъединицей рибосомы.

Антибактериальный спектр спирамицина

Чувствительные микроорганизмы: минимальная подавляющая концентрация (МПК) <1 мг/л.

-        Грамположительные аэробы:

Bacillus cereus; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus spp.; Rhodococcus equi; Staphylococcus meti‑S (метициллин-чувствительные стафилококки); Staphylococcus meti‑R (метициллин-резистентные стафилококки); Streptococcus В; неклассицированный стрептококк; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.

-        Грамотрицательные аэробы:

Bordetella pertussis; Branhamella catarrhalis; Campylobacter spp.; Legionella spp.; Moraxella spp.

-        Анаэробы:

Actinomyces spp.; Bacteroides spp.; Eubacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.; Propionibacterium acnes.

-        Прочие:

Borrelia burgdorferi; Chlamydia spp.; Coxiella spp.; Leptospira spp.; Mycoplasma pneumoniae; Treponema pallidum; Toxoplasma gondii.

Умеренно-чувствительные микроорганизмы: антибиотик умеренно активен in vitro при концентрациях антибиотика в очаге воспаления ≥1 мг/л, но <4 мг/л.

-        Грамотрицательные аэробы:

Neisseria gonorrhoeae.

-        Анаэробы:

Clostridium perfringens.

-        Прочие:

Ureaplasma urealyticum.

Устойчивые микроорганизмы (МПК >4 мг/л): по крайней мере, 50% штаммов являются устойчивыми.

-        Грамположительные аэробы:

Corynebacterium jeikeium; Nocardia asteroides.

-        Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter spp.; Enterobacteria spp.; Haemophilus spp.; Pseudomonas spp.

-        Анаэробы:

Fusobacterium spp.

-        Прочие:

Mycoplasma hominis.

У спирамицина не выявлено тератогенного действия, поэтому его могут принимать беременные женщины. Наблюдается уменьшение риска передачи токсоплазмоза плоду во время беременности с 25% до 8% при применении в I триместре, с 54% до 19% — при применении во II триместре и с 65% до 44% — при применении в III триместре.

Всасывание

Абсорбция спирамицина происходит быстро, но не полно, с большой вариабельностью (от 10 до 60%). Прием пищи не влияет на абсорбцию.

После приема внутрь 6 млн МЕ спирамицина максимальная концентрация в плазме составляет около 3,3 мкг/мл.

Распределение

Спирамицин не проникает в спинномозговую жидкость. Спирамицин экскретируется в грудное молоко.

Связь с белками плазмы — низкая (приблизительно 10%).

Проникает через плацентарный барьер (концентрация в крови плода составляет примерно 50% от концентрации в сыворотке крови матери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз выше, чем соответствующие концентрации в сыворотке крови. Объем распределения — примерно 383 л.

Препарат хорошо проникает в слюну и ткани (концентрация в легких — от 20 до 60 мкг/г, миндалинах — от 20 до 80 мкг/г, инфицированных носовых пазухах — от 75 до 110 мкг/г, костях — от 5 до 100 мкг/г). Спустя десять дней после окончания лечения концентрация лекарственного вещества в селезенке, печени и почках составляет от 5 до 7 мкг/г.

Спирамицин проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилы, моноциты и перитонеальные и альвеолярные макрофаги). У человека концентрации препарата внутри фагоцитов являются достаточно высокими. Эти свойства объясняют действие спирамицина на внутриклеточные бактерии.

Метаболизм

Спирамицин метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов с неустановленной химической структурой.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 8 часов. Выделяется из организма, главным образом, с желчью (концентрации в желчи в 15–40 раз выше, чем в сыворотке). Почечная экскреция составляет около 10% от введенной дозы. Количество препарата, выделяющееся через кишечник (с калом), очень незначительно.

-        Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к этому препарату микроорганизмами:

·         острый и хронический фарингит, вызванный бета‑гемолитическим стрептококком А (в качестве альтернативы лечению бета‑лактамными антибиотиками, особенно в случае противопоказаний к их применению);

·         острый синусит (учитывая чувствительность наиболее часто вызывающих эту патологию микроорганизмов, применение препарата Ровамицин^® показано в случае противопоказаний к применению бета‑лактамных антибиотиков);

·         острый и хронический тонзиллиты, вызванные чувствительными к спирамицину микроорганизмами;

·         острый бронхит, вызванный бактериальной инфекцией, развившейся после острого вирусного бронхита;

·         обострение хронического бронхита;

·         внебольничная пневмония у пациентов без факторов риска неблагоприятного исхода, тяжелых клинических симптомов и клинических признаков пневмококковой этиологии пневмонии;

·         пневмония, вызванная атипичными возбудителями (такими как Chlamydia pneumoniae и trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp.) или подозрение на нее (вне зависимости от тяжести и наличия или отсутствия факторов риска неблагоприятного исхода);

·         инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая импетиго, импетигинизацию, эктиму, инфекционный дермо‑гиподермит (особенно рожу), вторичные инфицированные дерматозы, эритразму;

·         инфекции полости рта (стоматиты, глосситы и т.п.);

·         негонококковые инфекции половых органов;

·         токсоплазмоз, в том числе у беременных женщин;

·         инфекции костно-мышечной системы и соединительной ткани, включая периодонт;

-        профилактика рецидивов ревматизма у больных с аллергией на бета‑лактамные антибиотики;

-        эрадикация Neisseria meningitidis из носоглотки (при противопоказаниях к приему рифампицина) для профилактики (но не лечения) менингококкового менингита у больных после проведения лечения и перед выходом из карантина или у больных, бывших в течение 10 дней до госпитализации в контакте с лицами, выделявшими Neisseria meningitidis со слюной в окружающую среду.

-        Повышенная чувствительность к спирамицину и другим компонентам препарата;

-        период лактации;

-        дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск возникновения острого гемолиза);

-        детский возраст (до 6‑ти лет — для таблеток 1,5 млн МЕ, до 18 лет — для таблеток 3 млн МЕ).

С осторожностью

-        При обструкции желчных протоков;

-        при печеночной недостаточности;

-        при одновременном применении с алкалоидами спорыньи, препаратами, вызывающими брадикардию, препаратами, снижающими содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства IA класса [хинидин, гидрохинидин, дизопирамид], III класса [амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид], нейролептики группы бензамидов [сультоприд, сульпирид, амисульприд, тиаприд], некоторые фенотиазиновые нейролептики [тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, галоперидол, дроперидол, пимозид], галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин и другие препараты, такие как бепридил, мизоластин, цизаприд, дифеманил, эритромицин [вводимый внутривенно], винкамин [вводимый внутривенно]) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);

-        при применении у пациентов с факторами риска, способствующими удлинению интервала QT (нескорректированный электролитный дисбаланс [гипокалиемия, гипомагниемия]; врожденный синдром удлинения интервала QT; заболевания сердца [такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия]; пациенты пожилого возраста; женский пол) (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Ровамицин^® может назначаться, при необходимости, во время беременности. Большой опыт применения спирамицина во время беременности не выявил у него тератогенных или фетотоксических свойств.

Период лактации

При назначении в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание, поскольку возможно проникновение спирамицина в грудное молоко.

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Пациенты с нормальной функцией почек

Взрослые

Суточная доза составляет 2–3 таблетки по 3 млн МЕ или 4–6 таблеток по 1,5 млн МЕ (то есть 6–9 млн МЕ), которая делится на 2 или 3 приема. Максимальная суточная доза составляет 9 млн МЕ.

Дети

У детей от 6 до 18 лет следует применять только таблетки 1,5 млн МЕ.

У детей старше 6 лет суточная доза составляет от 150–300 тыс. МЕ на кг массы тела, которая делится на 2 или 3 приема до 6–9 млн МЕ. Максимальная суточная доза у детей составляет 300 тыс. МЕ на кг массы тела, но в случае массы тела ребенка более 30 кг, она не должна превышать 9 млн МЕ.

Профилактика менингококкового менингита

Взрослые

По 3 млн МЕ два раза в сутки в течение 5 дней.

Дети

По 75 тыс. МЕ на кг массы тела два раза в сутки в течение 5 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

В связи с незначительностью почечной экскреции препарата коррекции дозы не требуется.

Классификация нежелательных реакций по частоте развития, согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: лейкопения, нейтропения; острый гемолиз (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактический шок, васкулит, включая пурпуру Шенлейна‑Геноха.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: отдельные случаи преходящей парестезии;

Часто: преходящая дисгевзия.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия; желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может привести к остановке сердца.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит;

Частота неизвестна: язвенный эзофагит и острый колит, острое повреждение слизистой оболочки кишечника у пациентов со СПИД при применении высоких доз спирамицина по поводу криптоспоридиоза (всего 2 случая).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь;

Частота неизвестна: крапивница, зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: холестатический/смешанный гепатит.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: отклонение функциональных проб печени от нормальных показателей, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Не известны случаи передозировки спирамицина.

Симптомы

К возможным симптомам передозировки можно отнести: тошноту, рвоту, диарею. Случаи удлинения интервала QT, проходящего при отмене препарата, наблюдались у новорожденных, получавших высокие дозы спирамицина или после внутривенного введения спирамицина у пациентов, предрасположенных к удлинению интервала QT. При передозировке спирамицина рекомендуется ЭКГ‑наблюдение с определением продолжительности интервала QT, особенно при наличии факторов риска (гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, одновременное применение препаратов, удлиняющих продолжительность интервала QT и вызывающих развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт»).

Лечение

Специфического антидота не существует. При подозрении на передозировку спирамицина рекомендуется симптоматическая терапия.

С препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства IA класса [хинидин, гидрохинидин, дизопирамид], III класса [амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид], нейролептики группы бензамидов [сультоприд, сульпирид, амисульприд, тиаприд], некоторые фенотиазиновые нейролептики [тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, галоперидол, дроперидол, пимозид], галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин и другие препараты, такие как бепридил, мизоластин, цизаприд, дифеманил, эритромицин [вводимый внутривенно], винкамин [вводимый внутривенно])

Спирамицин, как и другие макролиды, следует применять с осторожностью с препаратами, удлиняющими интервал QT, из-за риска развития нарушений ритма, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).

С препаратами, вызывающими брадикардию (блокаторы «медленных» кальциевых каналов [дилтиазем, верапамил], бета‑адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин, гликозиды наперстянки, ингибиторы холинэстеразы [донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмин, неостигмин]), с препаратами, уменьшающими содержание калия в сыворотке крови (калийвыводящие диуретики, слабительные лекарственные средства стимулирующего характера, амфотерицин В [внутривенно], глюкокортикостероиды, минерало кортикостероиды, тетракозактид)

Усиливается риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому с осторожностью следует применять спирамицин одновременно с вышеперечисленными лекарственными средствами. Рекомендуется проводить клинический и ЭКГ‑контроль, а также контроль содержания электролитов в крови. Перед назначением препарата следует устранить гипокалиемию.

С алкалоидами спорыньи

С осторожностью следует применять спирамицин одновременно с алкалоидами спорыньи (из-за риска развития вазоконстрикторного [сосудосуживающего] эффекта).

С леводопой

Ингибирование спирамицином всасывания карбидопы со снижением концентрации леводопы в плазме. При одновременном назначении спирамицина необходим клинический контроль и коррекция доз леводопы.

С непрямыми антикоагулянтами

Зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности непрямых антикоагулянтов у пациентов, принимающих антибиотики. Вид инфекции или выраженность воспалительной реакции, возраст и общее состояние пациента являются предрасполагающими факторами риска. При подобных обстоятельствах трудно определить, в какой мере сама инфекция или ее лечение играют роль в изменении Международного нормализованного отношения (МНО). Однако при применении некоторых групп антибиотиков этот эффект наблюдается чаще, в частности, при применении фторхинолонов, макролидов, циклинов, сульфаметоксазола + триметоприм и некоторых цефалоспоринов.

Контроль функции печени

Во время лечения препаратом у пациентов с заболеваниями печени необходимо периодически контролировать ее функцию.

Дети

У детей не применяются таблетки по 3 млн МЕ, так как из-за большого диаметра таблеток их трудно проглатывать, и существует опасность обструкции дыхательных путей.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении препарата Ровамицин^® отмечались случаи тяжелых кожных побочных реакций, таких как синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах этих реакций и тщательно наблюдать на предмет развития кожных реакций. При развитии симптомов или признаков синдрома Стивенса‑Джонсона, токсического эпидермального некролиза (прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или поражением слизистых оболочек) или острого генерализованного экзантематозного пустулеза, терапию препаратом Ровамицин^® следует прекратить.

Если в начале лечения у больного возникнут генерализованная эритема и пустулы, сопровождающиеся высокой температурой тела, следует предположить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочное действие»); если такая реакция возникнет, то лечение следует прекратить, и в дальнейшем применение спирамицина, как в монотерапии, так и в комбинации, противопоказано.

Удлинение интервала QT

У пациентов, принимающих макролиды, в том числе спирамицин, отмечались случаи удлинения интервала QT. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Ровамицин^® у пациентов с факторами риска, удлиняющими интервал QT, такими как:

-        нескорректированный электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия);

-        врожденный синдром удлинения интервала QT;

-        заболевания сердца (такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

-        одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (такими как антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, некоторые антибактериальные препараты, некоторые нейролептики) (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к эффекту удлинения интервала QT (см. раздел «С осторожностью»).

Влияние на способность управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Отсутствую сведения об отрицательном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако следует принимать во внимание тяжесть состояния пациента, которая может повлиять внимание и скорость психомоторных реакций. Поэтому решение о возможности управления автомобилем или занятия другими потенциально опасными видами деятельности у конкретного пациента должен принимать лечащий врач.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Для дозировки 1,5 млн МЕ:

По 8 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для дозировки 3 млн МЕ:

По 5 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По рецепту.