Леветинол 100мг./мл. 1шт. раствор для внутреннего применения 300мл флакон в Химки

Инструкция

• Состав

  1 мл
  активное вещество: леветирацетам 100 мг
  вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 1,05 мг; лимонной кислоты моногидрат (в пересчете на лимонную кислоту — 0,06 мг) — 0,066 мг; метилпарагидроксибензоат — 2,7 мг; пропилпарагидроксибензоат — 0,3 мг; аммония глицирризинат — 1,5 мг; глицерол — 235,5 мг; мальтитол жидкий — 300 мг; ацесульфам калия — 4,5 мг; ароматизатор виноградный (Grape Flavour 597303С или виноград Лидия МА/1273) — 0,3 мг; вода очищенная — до 1 мл

• Фармдействия

  Противосудорожное, противоэпилептическое.

• Описание лекарственной формы

  Прозрачный практически бесцветный раствор с характерным запахом.

• Фармгруппы

  Противоэпилептическое средство [Противоэпилептические средства]

• Фармакодинамика

  Противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
  
  Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.
  
  Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами. Также в исследованиях in vitro было определено, что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани головного мозга. Место связывания представляет собой белок 2А синаптических везикул, который предположительно участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров. Леветирацетам и связанные аналоги различаются сродством связывания с белком 2А синаптических везикул, которое коррелирует со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Этот факт позволяет предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптических везикул очевидно вносит вклад в противосудорожный механизм действия препарата.
  
  Леветирацетам индуцирует противоэпилептическую защиту в разнообразных животных моделях парциальных и первично-генерализованных припадков, не проявляя при этом про-конвульсивного действия. Основной метаболит леветирацетама не активен.
  
  У людей активность леветирацетама в отношении эпилепсии и с парциальными, и с генерализованными припадками (эпилептиформных разрядов/фотопароксизмальной реакции) подтверждает его широкий фармакологический профиль.

• Фармакокинетика

  Леветирацетам хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. Леветирацетам имеет линейную фармакокинетику с низкой внутри- и межиндивидуальной вариабельностью. Клиренс леветирацетама остается постоянным после повторного его введения. Независимый от времени фармакокинетический профиль был также подтвержден при в/в введении 1500 мг 2 раза/сут в течение 4 дней. Cmax после в/в однократного введения 1500 мг достигалась через 15 мин и составляла 51±19 мкг/мл.
  
  После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.
  
  После приема в дозе 1 г Cmax в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.
  
  Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг. Равновесное состояние достигается через 2 сут при приеме 2 раза/сут.
  
  Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Основным метаболическим путем (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
  
  У взрослых T1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг соответственно.
  
  У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории больных. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
  
  В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.
  
  У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
  
  Фармакокинетика леветирацетама у детей (в возрасте от 4 до 12 лет) носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

• Показания

  В качестве монотерапии при лечении:
  парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
  
  В составе дополнительной терапии при лечении:
  парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 месяца с эпилепсией;
  миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
  первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам;
  нарушение толерантности к фруктозе;
  детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность не установлены).
  
  С осторожностью
  
  пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
  заболевания печени в стадии декомпенсации;
  почечная недостаточность.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять леветирацетам при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
  
  Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, также как и других противоэпилептических препаратов. При беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в I триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).
  
  Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.
  
  Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание в период лечения не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации, то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, независимо от приема пищи.
  Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
  
  Монотерапия
  Взрослым и подросткам с 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
  
  В составе дополнительной терапии
  Взрослым с 18 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
  Детям в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев, детям в возрасте от 2 лет до 11 лет и подросткам от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг
  Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки.
  Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
  
  Рекомендуемые дозировки детям (от 6 месяцев) и подросткам:
  
  Масса тела Начальная доза
  10 мг/кг, раза в сутки Максимальная доза
  30 мг/кг, 2 раза в сутки
  6кг(1) 60 мг (0,6 мл) 2 раза в сутки 180 мг (1,8 мл) 2 раза в сутки
  10кг(1) 100 мг (1,0 мл) 2 раза в сутки 300 мг (3,0 мл) 2 раза в сутки
  15 кг(1) 150 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки 450 мг (4,5 мл) 2 раза в сутки
  20 кг(1) 200 мг (2,0 мл) 2 раза в сутки 600 мг (6,0 мл) 2 раза в сутки
  25 кг(1) 250 мг 2 раза в сутки 750 мг 2 раза в сутки
  От 50 кг(2) 500 мг 2 раза в сутки 1500 мг 2 раза в сутки
  
  (1) Детям с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с приема раствора препарата Леветинол® 100 мг/мл внутрь.
  (2)Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.
  Дети в возрасте от месяца до 6 месяцев
  
  Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг два раза в сутки.
  В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 21 мг/кг два раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.
  Рекомендации по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев:
  
  Масса тела Начальная доза
  7 мг/кг, 2 раза в сутки Максимальная доза
  21 мг/кг, 2 раза в сутки
  4 кг 28 мг (0,30 мл) 2 раза в сутки 84 мг (0,85 мл) 2 раза в сутки
  5 кг 35 мг (0,35 мл) 2 раза в сутки 105 мг (1,05 мл) 2 раза в сутки
  7 кг 49 мг (0,50 мл) 2 раза в сутки 147 мг (1,50 мл) 2 раза в сутки
  
  Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцев, входящих в комплект поставки препарата.
  Имеются шприцы номинальной вместимостью:
  10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей в возрасте 4 лет и старше, подростков и взрослых;
  3 мл (соответствует 300 мг леветирацетама) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет;
  1,5 мл (соответствует 150 мг леветирацетама) с ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев.
  Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.
  
  Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:
  
  Откройте флакон: для этого нажмите на колпачок и поверните его против часовой стрелки;
  Вставьте адаптер шприца в горлышко флакона, убедитесь в хорошей фиксации, затем возьмите шприц и поместите его в адаптер;
  Переверните флакон вверх дном;
  Наполните шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз (рисунок 4А), затем нажмите на поршень вверх, для удаления пузырьков воздуха;
  Заполните шприц раствором, потянув поршень до деления, соответствующего количеству миллилитров (мл) раствора назначенной врачом дозы;
  Переверните флакон горлышком вверх и вытащите шприц из адаптера;
  Содержимое шприца введите в стакан с водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора;
  Выпейте полностью все содержимое стакана (или детской бутылочки);
  Промойте шприц водой;
  Закройте флакон пластиковой крышкой.
  
  Пациенты с почечной недостаточностью
  
  Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).
  Клиренс креатинина (КК) для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
  
  КК (мл/ мин)= [l40-возраст(годы)]*масса тела (кг) / [72*ККсыворот(мг/дл)]
  
  Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0.85.
  Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
  
  КК(мл/мин/1,73м2)=КК(мл/мин) / ППТ объекта (м2 ) *1,73
  
  Почечная недостаточность КК
  (мл / мин / 1,73 м2) Режим дозирования
  Норма >80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
  Легкая 50-79 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
  Умеренная 30-49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
  Тяжелая <30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
  Терминальная стадия
  (пациенты, находящиеся на диализе *) — от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
  * В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
  ** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
  
  Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
  Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца)
  КК(мл/мин/1,73м2)=Pocт(cм)*ks / ККсыворот(мг/дл)
  
  ks = 0,45 для детей до 1 года; ks = 0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks = 0,7 для подростков мужского пола.
  
  Дозирование для новорожденных детей, детей и подростков массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек.
  
  Почечная недостаточность КК(мл/мин/1,73 м2) Режим дозирования
  Возраст от 1 до 6 месяцев Возраст от 6 до 23 месяцев, дети
  Норма >80 7-21 мг/кг (0,07-0,21 мл/кг)
  2 раза в сутки 10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг)
  2 раза в сутки
  Легкая 50-79 7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг)
  2 раза в сутки 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг)
  2 раза в сутки
  Умеренная 30-49 3,5-10,5 мг/кг (0,035-0,105 мл/кг)
  2 раза в сутки 5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг)
  2 раза в сутки
  Тяжелая <30 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг)
  2 раза в сутки 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг)
  2 раза в сутки
  Терминальная стадия
  (пациенты, находящиеся на диализе *) - 7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг)
  1 раз в сутки (1)(3) 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг)
  1 раз в сутки (2)(4)
  
  (1) 110,5 мг/кг (0.105 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения
  (2) 15 мг/кг (0,15 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения
  (3) рекомендованная поддерживающая доза после диализа 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг)
  (4) рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5-10 мг/кг (0.05-0.10 мл/кг)
  
  Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелым декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности.
  В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.

• Побочные действия

  Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит; редко - инфекции.
  
  Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.
  
  Со стороны иммунной системы: редко - лекарственная аллергия с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
  
  Со стороны обмена веществ: часто - анорексия; нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; редко - гипонатриемия.
  
  Нарушения психики: часто - депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто - попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность, возбуждение; редко - суицид, расстройство личности, нарушение мышления, бред.
  
  Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль; часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто - амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко - хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия, аггравация судорог.
  
  Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нечеткость зрения.
  
  Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго.
  
  Со стороны сердца: редко - удлиненный интервал QT на ЭКГ.
  
  Со стороны дыхательной системы: часто - кашель.
  
  Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко - панкреатит.
  
  Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - изменение функциональных проб печени; редко - печеночная недостаточность, гепатит.
  
  Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность.
  
  Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - алопеция, экзема, зуд; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
  
  Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечная слабость, миалгия; редко - рабдомиолиз и увеличение уровня КФК в крови.
  
  Общие расстройства: часто - астения/усталость, травмы, интоксикации и осложнения манипуляций; нечасто - случайные повреждения.

• Передозировка

  Симптомы:
  
  сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
  
  Лечение:
  
  в остром периоде - искусственно вызванная рвота и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60 %, для его первичного метаболита - 74 %).

• Взаимодействие

  Леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамезепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина, топирамата и примидона) и эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама.
  Клиренс леветирацетама был на 22 % выше у детей, принимающих противосудорожные средства - индукторы микросомальных ферментов печени, по сравнению с детьми, не принимающими их.
  Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Эффект леветирацетама при одновременном приеме с пробенецидом не изучался, также он неизвестен при приеме с такими препаратами как нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды и метотрексат.
  Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела).
  Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.
  Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
  Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.
  Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
  Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

• Особые указания

  Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (у взрослых и подростков весом более 50 кг), уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели, у детей менее 6 месяцев уменьшение дозы не должно превышать 7 мг/кг массы тела 2 раза в день каждые 2 недели.
  Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
  Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако, отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
  Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
  В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
  Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Леветинол® в соответствующей лекарственной форме противопоказан.
  Раствор для приема внутрь также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут являться причиной аллергических реакций (возможно отсроченного действия).
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
  
  Влияние препарата Леветинол® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

• Форма выпуска

  Раствор для приема внутрь 100мг/мл 300мл.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.