Экзифин 250мг. 16шт. таблетки в Богучаны с.

Инструкция

• Состав

  Каждая таблетка содержит:
  Действующее вещество: тербинафина гидрохлорид 281,31 мг (эквивалентно 250 мг тербинафина).
  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 47,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят (тип А)) 36,69 мг, крахмал прежелатинизированный 25,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3,00 мг, магния стеарат 7,00 мг.

• Описание лекарственной формы

  Круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с гладкой поверхностью с обеих сторон.

• Фармгруппы

  противогрибковые средства

• Фармакодинамика

  Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum (например, М. canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например, С. albicans) и Malassezia (ранее Pityrosporum). В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
  Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
  При приеме внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации тербинафина, обеспечивающие фунгицидное действие.

• Фармакокинетика

  После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается (>70%), биодоступность составляет примерно 40% из-за эффекта первого прохождения через печень. Cmax в плазме — 1 мкг/мл — достигается в течение 2 ч после приема однократной дозы 250 мг, AUC — приблизительно 4,56 мкг·ч/мл. Увеличение AUC тербинафина менее чем на 20% наблюдается при приеме таблеток с пищей.
  В плазме тербинафин на >99% связывается с белками плазмы и не имеет специфических мест связывания. В равновесном состоянии Css тербинафина на 25% выше по сравнению с Cmax при однократном приеме, а AUC в плазме увеличивается в 2,5 раза; увеличение AUC в плазме соответствует эффективному T1/2 ~36 ч. Тербинафин проникает в секрет сальных желез и кожу. Конечный T1/2 — 200–400 ч — может означать медленное выведение тербинафина из тканей, таких как кожа и жировая ткань. Перед экскрецией тербинафин экстенсивно метаболизируется при участии как минимум 7 изоферментов, при этом основную роль играют CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. Не обнаружено метаболитов, обладающих противогрибковым действием, аналогичным тербинафину. Примерно 70% принятой дозы выводится с мочой.
  У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤50 мл/мин) или циррозом печени клиренс тербинафина снижается примерно на 50% по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. В клинических испытаниях не выявлено изменения уровня тербинафина в крови в зависимости от пола. Не поступало сообщений о клинически значимых изменениях Css тербинафина в плазме в зависимости от возраста.

• Показания

  Микозы, вызванные чувствительными к тербинафину микроорганизмами:
  • Онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами.
  • Микозы волосистой части головы.
  • Грибковые инфекции кожи - лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, Candida albicans) - в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
  Примечание: в отличие от препарата Экзифин® для местного применения, препарат Экзифин® для приема внутрь не эффективен при разноцветном лишае.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому другому компоненту препарата.
  Хроническое или активное заболевание печени.
  Не рекомендуется применять Экзифин® у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л), поскольку применение препарата у данной категории больных недостаточно изучено.
  Дети с массой тела менее 40 кг для данной дозировки.
  С осторожностью
  Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
  Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой или системной красной волчанкой.
  Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с такими сопутствующими заболеваниями как псориаз или красная волчанка из-за возможного обострения данных заболеваний.
  

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения препарата у беременных женщин очень ограничен, не следует применять препарат во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
  Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие препарат Экзифин® внутрь, не должны кормить грудью.
  Влияние на фертильность
  Данных о влиянии препарата Экзифин® на фертильность у людей нет. Исследования у крыс не выявили нежелательного влияния тербинафина на фертильность и репродуктивную способность.

• Способ применения и дозы

  Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.
  Препарат применяется внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивается водой.
  Желательно применять препарат в одно и тоже время.
  Взрослые и дети с массой тела более 40 кг
  По 250 мг 1 раз в сутки.
  Рекомендуемая продолжительность лечения:
  Инфекции кожных покровов
  Дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков): 2-6 недель.
  Дерматомикоз туловища, голеней: 2-4 недели.
  Кандидоз кожи: 2-4 недели.
  Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить не ранее, чем через несколько недель после микологического излечения.
  Инфекции волос и волосистой части головы
  Микоз волосистой части головы: 4 недели.
  Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.
  Онихомикоз
  Продолжительность лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель.
  При онихомикозе кистей, в большинстве случаев, достаточно 6-ти недель лечения.
  При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12-ти недель лечения.
  Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.
  Применение у лиц пожилого возраста
  Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.
  Применение у детей
  Применение препарата у детей с массой тела менее 40 кг противопоказано для данной формы выпуска в связи с тем, что таблетка Экзифин® 250 мг не имеет разделительной риски.
  При массе тела ребенка 40 кг и более - рекомендованы дозы для взрослых.

• Побочные действия

  Препарат Экзифин® в целом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований или в пострегистрационный период.
  При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: «очень часто» (?1/10), «часто» (?1/100 - <1/10), «нечасто» (?1/1000 - <1/100), «редко» (?1/10000 - <1/1000), «очень редко» (<1/10000), включая отдельные сообщения.
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  Нечасто - анемия; очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения.
  Нарушения со стороны иммунной системы
  Очень редко - анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение).
  Нарушения психики
  Часто - депрессия; нечасто - тревожность.?
  Нарушения со стороны нервной системы
  Очень часто - головная боль; часто - головокружение, нарушения вкусовых ощущений, вплоть до их потери (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось истощение. Нечасто: парестезии, гипестезии.
  Нарушения со стороны органа зрения
  Нечасто - нарушение зрения.
  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
  Нечасто - шум в ушах.
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  Редко - гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), в том числе печеночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом тербинафина была сомнительной), гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности «печеночных» ферментов.
  Нарушения со стороны пищеварительной системы
  Очень часто - вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея.
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  Очень часто - сыпь, крапивница; нечасто - реакции фоточувствительности; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания на коже или обострения псориаза, алопеция.
  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
  Очень часто - артралгия, миалгия.
  Общие расстройства
  Часто - чувство усталости; нечасто - повышение температуры тела.
  Лабораторные и инструментальные данные
  Нечасто - снижение веса (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений).
  На основе спонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, и литературных данных выявлен следующие нежелательные явления, частота которых, вследствие неточного количества пациентов, не может быть установлена:
  Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, синдром подобный сывороточной болезни.
  Нарушения со стороны органа зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отеки, лихорадка и увеличение лимфатических узлов).
  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: тугоухость, нарушение слуха.
  Нарушения со стороны сосудов: васкулит.
  Нарушения со стороны нервной системы: потеря обоняния, в том числе на длительный период времени, снижение обоняния.
  Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз.
  Общие расстройства: гриппоподобный синдром.
  Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.
  Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

• Передозировка

  Симптомы: клинический опыт передозировки тербинафина при пероральном приеме ограничен. Дозы до 5 граммов (в 20 раз превышающие терапевтическую суточную дозу) не вызывали серьезных побочных реакций. Симптомы передозировки включали тошноту, рвоту, боль в животе, головокружение, сыпь, частое мочеиспускание и головную боль.
  Рекомендуемое в случае передозировки лечение включает мероприятия по выведению препарата, в первую очередь, путем назначения активированного угля и промывания желудка; при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

• Взаимодействие

  Влияние других лекарственных средств на тербинафин.
  Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов - индукторов метаболизма, и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома Р450. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и препарата Экзифин® может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего.
  Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.
  Флуконазол увеличивает Сmах и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно, в связи с угнетением изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Подобное увеличение экспозиции тербинафина может возникать при применении других препаратов, ингибирующих изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, например, кетоконазола и амиодарона.
  Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.
  Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
  В исследованиях in vivo и in vitro показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты (IA, IB, IC класса) и ингибиторы моноаминоксидазы В типа, - в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации. Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.
  В исследованиях на здоровых добровольцах с активным метаболизмом декстрофеторфана (противокашлевое средство и субстрат изофермента CYP2D6) тербинафин увеличил метаболический коэффициент декстрометорфан/декстрорфана в моче в 16-97 раз. Таким образом, тербинафин у лиц с высокой активностью изофермента CYP2D6 может снизить активность последнего.
  Тербинафин снижает клиренс кофеина при внутривенном введении на 19%.
  Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%.
  Лекарственные взаимодействия, не оказывающие или оказывающие незначительное влияние
  Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2D6.
  Тербинафин не влияет на клиренс феназона или дигоксина.
  Тербинафин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику флуконазола.
  Не выявлено клинически значимых взаимодействий между тербинафином и компонентами котримоксазола (триметопримом и сульфаметоксазолом), зидовудином или теофиллином.
  Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших тербинафин совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.
  Взаимодействие с продуктами питания и напитками
  Продукты питания незначительно влияют на биодоступность тербинафина (увеличение AUC <20%), что не требует изменения дозы препарата.

• Особые указания

  До начала применения препарата Экзифин® в таблетках необходимо провести анализ функции печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. В течение терапии рекомендовано периодическое исследование функции печени (через 4-6 недель после начала лечения). Лечение препаратом Экзифин® должно быть немедленно прекращено в случае повышения активности «печеночных» проб. Пациенты, которым назначают препарат Экзифин®, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении на фоне приема препарата таких симптомов, как стойкая тошнота, снижение аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени. Серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) крайне редко отмечались на фоне применения тербинафина.
  При применении тербинафина в таблетках отмечались крайне редкие случаи изменения клеточного состава крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения).
  В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или, при необходимости, о прекращении терапии препаратом Экзифин®.
  Показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами, получающими одновременно с препаратом Экзифин® лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого изофермента (такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты 1C класса и ингибиторы моноаминоксидазы В типа) в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
  Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
  Влияние препарата Экзифин® на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом, пациентам не следует управлять автотранспортом и/или работать с механизмами.

• Форма выпуска

  Таблетки 250 мг.
  По 4 таблетки в
  ПВХ/алюминиевый блистер. 4, 5, 7 или 10 блистеров вместе с инструкцией по
  применению в пачку картонную.
  По 16 таблеток в
  ПВХ/алюминиевый блистер. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в пачку
  картонную.
  

• Условия выпуска из аптек

  Отпускают по рецепту.

• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация

  D01BA02 Тербинафин

• Международная классификация болезней

  B35.0 Микоз бороды и головы

  B35.1 Микоз ногтей

  B35.4 Микоз туловища

  B35.8 Другие дерматофитии

  B35.9 Дерматофитии неуточненные

  B37.0 Кандидозный стоматит

  B37.2 Кандидоз кожи и ногтей

  B37.8 Кандидоз других локализаций

  B37.9 Кандидоз неуточненный

  B49 Микоз неуточненный