Велгия 0,5мг./доза 1шт. раствор для подкожного введения 1,5мл шприц-ручка + иглы 5шт. в Бахчисарай

Инструкция

• Состав

  1 шприц-ручка
  действующее вещество:
  семаглутид 2 мг/1,5 мл
  соответствует 4 дозам по 0,5 мг семаглутида
  1 мл раствора содержит 1,34 мг семаглутида
  вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. «Особые указания»)
  вспомогательные вещества (полный перечень): натрия гидрофосфата дигидрат; фенол; пропиленгликоль 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлороводородной кислоты (для коррекции рН); вода для инъекций

• Фармдействия

  Гипогликемическое, регулирующее пищевое поведение (снижающее аппетит и массу тела).

• Описание лекарственной формы

  Прозрачный бесцветный или со слегка коричневатым оттенком раствор.

• Фармгруппы

  Средства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства кроме инсулинов; аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) [Регуляторы аппетита]
  Средства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства кроме инсулинов; аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) [Гипогликемические синтетические и другие средства]

• Фармакодинамика

  Семаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецептора ГПП-1, который избирательно связывается с рецептором ГПП-1 (мишенью нативного ГПП-1) и активирует его.
  
  ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий. Рецепторы ГПП-1 локализуются в различных областях головного мозга, участвующих в регуляции аппетита.
  
  Исследования на животных показали, что семаглутид воздействует на ЦНС через рецептор ГПП-1. Семаглутид оказывает прямое воздействие на участки головного мозга, участвующие в гомеостатической регуляции потребления пищи в гипоталамусе и стволе мозга. Семаглутид может влиять на ощущение удовольствия от употребления пищи (гедоническую регуляцию пищевого поведения) через прямое или опосредованное воздействие на структуры головного мозга, включая перегородку, таламус и миндалевидное тело.
  
  Клинические исследования показали, что семаглутид снижает потребление калорий, усиливает чувство сытости, насыщения и контроля за приемом пищи, уменьшает чувство голода, а также частоту и интенсивность тяги к еде. Кроме того, семаглутид снижает предпочтение пищи с высоким содержанием жиров.
  
  Семаглутид влияет на гомеостатическую и гедоническую регуляцию пищевого поведения, посредством снижения аппетита, тяги к потреблению калорийной пищи, удовольствия от потребления пищи и изменения пищевых предпочтений.
  
  Кроме того, в клинических исследованиях было показано, что семаглутид снижает уровень глюкозы в крови посредством глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина и снижения секреции глюкагона при повышенном уровне глюкозы в крови. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также включает незначительную задержку опорожнения желудка на ранней стадии после приема пищи. Во время гипогликемии семаглутид снижает секрецию инсулина и не влияет на секрецию глюкагона.
  
  Рецепторы ГПП-1 также представлены в сердце, сосудистой системе, иммунной системе и почках. В клинических исследованиях семаглутид оказывал благоприятное влияние на уровень липидов в плазме крови, снижал систолическое АД и уменьшал воспаление. Исследования на животных показали, что семаглутид подавляет развитие атеросклероза и оказывает противовоспалительное действие на сердечно-сосудистую систему.

• Фармакокинетика

  В отличие от нативного ГПП-1, семаглутид имеет длительный период полувыведения около 1 недели, что позволяет применять его подкожно (п/к) 1 раз в неделю.
  
  Основным механизмом длительного действия семаглутида является связывание с альбумином, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада.
  
  Кроме того, семаглутид обладает гидролитической стабильностью ввиду его физико-химических свойств, что защищает его от гидролиза ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4).
  
  Абсорбция. После п/к введения поддерживающей терапевтической дозы семаглутида его средняя равновесная концентрация составляла приблизительно 75 нмоль/л у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 до <30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) на основании данных исследований IIIа фазы, где у 90% пациентов средняя концентрация составляла от 51 до 110 нмоль/л. При применении доз от 0,25 до 2,4 мг один раз в неделю экспозиция семаглутида увеличивалась пропорционально дозе. Экспозиция препарата была стабильной, по оценкам, вплоть до 68-й недели. Влияние места введения на экспозицию семаглутида не выявлено, так при п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигались схожие фармакокинетические параметры. Абсолютная биодоступность семаглутида составила 89%.
  
  Распределение. После п/к введения у пациентов с избыточной массой тела или ожирением средний объем распределения семаглутида составил приблизительно 12,4 л. Семаглутид в значительной степени связывается с альбумином плазмы (>99%).
  
  Биотрансформация. Семаглутид интенсивно метаболизируется путем протеолитического расщепления пептидной цепи и последовательного бета-окисления жирной кислоты боковой цепи с последующей элиминацией из организма. Бóльшая часть семаглутида метаболизируется за счет нейтральной эндопептидазы (НЭП).
  
  Элиминация. Основные пути выведения производных семаглутида почечная и энтерогепатическая элиминация. Приблизительно 3% семаглутида от введенной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде.
  
  У пациентов с избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 до <30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) клиренс семаглутида составлял примерно 0,05 л/ч. При периоде полувыведения продолжительностью около 1 недели следы семаглутида присутствуют в кровообращении в течение около 7 недель после введения последней дозы 2,4 мг.
  
  Особые группы пациентов
  
  Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику семаглутида клинически значимым образом.
  
  По результатам клинических исследований, в которых семаглутид применялся в однократной дозе 0,5 мг у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкая, умеренная, тяжелая или пациенты на диализе), не было выявлено клинически значимого влияния семаглутида на фармакокинетику у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
  
  Данные результаты так же были подтверждены в клинических исследованиях IIIа фазы у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥27 до <30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) и легкой или умеренной почечной недостаточностью.
  
  Лица пожилого возраста. В клинических исследованиях III фазы, включавших пациентов в возрасте от 18 до 86 лет, было показано отсутствие влияния возраста на фармакокинетику семаглутида.
  
  Пол, раса и этническая принадлежность. Данные, полученные в ходе клинических исследований IIIа фазы, показали отсутствие влияния на фармакокинетику семаглутида пола, расы (европеоидная, негроидная или монголоидная), а также этнической принадлежности (испанского или латиноамериканского происхождения, не испанского или не латиноамериканского происхождения).
  
  Масса тела. Клинические исследования показали значимое влияние массы тела на экспозицию семаглутида. Так, более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции; разница в массе тела в 20% между пациентами приводит к разнице в экспозиции примерно в 18%. Еженедельная доза семаглутида 2,4 мг обеспечивает достаточную системную экспозицию в диапазоне массы тела 54,4–245,6 кг, которая оценивалась с учетом ответной реакции на экспозицию в клинических исследованиях.
  
  Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность не влияла на экспозицию семаглутида. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетические параметры семаглутида оценивалось в клинических исследованиях при однократном введении семаглутида в дозе, равной 0,5 мг, у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкой, средней, тяжелой) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени.
  
  Предиабет и сахарный диабет. В клинических исследованиях IIIа фазы наличие у пациентов предиабета или сахарного диабета не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию семаглутида.
  
  Иммуногенность. При лечении семаглутидом образование антител к семаглутиду наблюдалось редко (см. «Побочные действия»), и данная реакция не влияла на фармакокинетику семаглутида.
  
  Дети. Безопасность и эффективность применения семаглутида у детей и подростков младше 18 лет не изучались.
  
  Данные доклинической безопасности. Проведенные доклинические исследования по оценке токсичности при многократном введении, фармакологической безопасности и генотоксичности не выявили рисков для человека.
  
  Наблюдаемые только у грызунов доброкачественные новообразования C-клеток щитовидной железы являются характерным эффектом для класса агонистов рецептора ГПП-1.
  
  В исследовании канцерогенности при многократном, длительном введении (2 года) семаглутида крысам и мышам в дозах, значительно превышающих терапевтические, наблюдалось возникновение С-клеточных доброкачественных новообразований щитовидной железы.
  
  Важно отметить, что других новообразований, связанных с применением семаглутида, выявлено не было.
  
  Возникновение доброкачественных новообразований щитовидной железы у грызунов обусловлено специфическим негенотоксическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны.
  
  Считается, что в отношении людей данный риск является низким, однако не может быть полностью исключен.
  
  В исследованиях репродуктивной токсичности при оценке фертильности у крыс влияния семаглутида на фертильность у самцов или способность к спариванию выявлено не было. В дозах, сопровождавшихся снижением массы тела, наблюдалось увеличение эстрального цикла и незначительное снижение числа желтых тел (овуляций).
  
  В исследованиях эмбриональной токсичности было выявлено эмбриотоксическое действие при экспозиции, которая была ниже терапевтически значимого уровня. Семаглутид оказывал влияние на развитие эмбриона и плода.
  
  Семаглутид вызывал заметное снижение массы тела самок и уменьшение показателей выживаемости и роста эмбрионов. У плодов наблюдались серьезные скелетные и висцеральные пороки развития, включая изменения в длинных костях, ребрах, позвоночнике, костях хвоста, кровеносных сосудах и желудочках головного мозга. Выявленная эмбриотоксичность вызвана нарушением поступления питательных веществ к эмбриону через желточный мешок крысы, опосредованным рецептором ГПП-1. Из-за видовых различий в анатомии и функции желточного мешка, а также из-за недостаточной экспрессии рецепторов ГПП-1 в желточном мешке у нечеловеческих приматов, этот механизм считается маловероятным для человека. Однако возможность непосредственного влияния семаглутида на плод исключить нельзя.
  
  В исследованиях эмбриотоксического действия семаглутида в терапевтических дозах на развитие плодов кроликов и яванских макак наблюдалось увеличение частоты случаев потери беременности и некоторое увеличение частоты аномалий плода с заметной потерей массы тела у самок, достигающей 16%. Неизвестно, связаны ли данные эффекты с уменьшением потребления самками пищи вследствие непосредственного воздействия ГПП-1.
  
  В исследованиях по изучению эмбриотоксического действия семаглутида у яванских макак оценивали развитие потомства в постнатальном периоде. Следует отметить, что у яванских макак, получавших семаглутид, масса тела потомства при рождении была несколько меньше, чем в контроле, однако их масса тела восстанавливалась в течение периода грудного вскармливания.
  
  У крыс ювенильного возраста семаглутид вызывал задержку полового созревания, как у самцов, так и у самок, однако это не оказало влияния на фертильность и репродуктивную функцию обоих полов, а также на способность самок сохранять беременность.

• Показания

  Препарат Велгия® показан в качестве дополнения к низкокалорийной диете и повышенной физической активности для контроля массы тела, включая снижение и поддержание массы тела, у взрослых от 18 лет с исходным ИМТ ≥30 кг/м2 (ожирение) или от ≥27 до <30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания, такого как предиабет или сахарный диабет типа 2 (СД2), гипертензия, дислипидемия, синдром обструктивного апноэ во сне или сердечно-сосудистые заболевания.

• Противопоказания

  Гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
  медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. семейном;
  множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа;
  сахарный диабет типа 1 (СД1);
  диабетический кетоацидоз;
  печеночная недостаточность тяжелой степени ( в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения);
  терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) ( в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения);
  хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) ( в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения);
  возраст до 18 лет.
  
  С осторожностью:
  
  препарат Велгия® рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе, в возрасте 75 лет и старше (см. «Способ применения и дозы»), у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. «Способ применения и дозы»), при диабетическом гастропарезе.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Женщины с детородным потенциалом. Женщинам с детородным потенциалом рекомендовано использовать надежные методы контрацепции во время лечения семаглутидом (см. «Взаимодействие»).
  
  Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Данные доклинической безопасности). Данные о применении семаглутида у беременных женщин ограничены. Поэтому семаглутид не должен применяться во время беременности. Если пациентка готовится к беременности либо беременность уже наступила, терапию семаглутидом необходимо прекратить. Из-за длительного периода полувыведения терапию семаглутидом необходимо прекратить как минимум за 2 месяца до планируемой беременности (см. «Фармакокинетика»).
  
  Лактация. В исследованиях на животных у лактирующих крыс семаглутид выделялся в молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Семаглутид не должен применяться в период грудного вскармливания.
  
  Фертильность. Влияние семаглутида на фертильность у человека неизвестно. Семаглутид не влиял на фертильность самцов крыс. У самок крыс наблюдалось увеличение продолжительности эстрального цикла и незначительное снижение количества овуляций в дозах, связанных со снижением массы тела самки.

• Способ применения и дозы

  П/к, в область живота, бедра или верхней части плеча. Место инъекции можно менять. Препарат вводят 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи. Препарат нельзя вводить в/в или в/м.
  
  При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3 дней (>72 часов).
  
  После выбора нового дня введения следует продолжить введение препарата 1 раз в неделю.
  
  Следует рекомендовать пациентам перед введением лекарственного препарата внимательно ознакомиться с инструкцией по применению шприц-ручки, указанной в листке-вкладыше, прилагаемому к упаковке.
  
  Режим дозирования
  
  Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в неделю.
  
  Максимальная поддерживающая (терапевтическая) доза семаглутида составляет 2,4 мг 1 раз в неделю.
  
  Чтобы снизить вероятность возникновения желудочно-кишечных НР, дозу следует увеличивать в течение 16 недель, начиная с дозы 0,25 мг до поддерживающей терапевтической дозы 2,4 мг 1 раз в неделю по следующей схеме увеличения дозы (см. таблицу). В случае возникновения серьезных желудочно-кишечных симптомов следует рассмотреть возможность отсрочки увеличения дозы или снижения до предыдущей дозы до тех пор, пока симптомы не исчезнут. Не рекомендуется введение более 2,4 мг в неделю.
  
  Таблица
  
  Схема увеличения дозы
  
  Неделя терапии Доза в неделю/одна инъекция, мг
  1–4-я 0,25
  5–8-я 0,5
  9–12-я 1
  13–16-я 1,7
  17-я неделя и далее/
  Поддерживающая (терапевтическая) доза 2,4
  
  Пациенты с СД2. При назначении семаглутида пациентам с СД2 следует рассмотреть возможность снижения дозы инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина (например, производных сульфонилмочевины), чтобы снизить риск развития гипогликемии (см. «Особые указания»).
  
  Пропущенная доза. В случае пропуска дозы препарат Велгия® следует ввести как можно быстрее в течение 5 дней с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 5 дней, пропущенную дозу вводить не нужно. Следующую дозу препарата Велгия® следует ввести как обычно в запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения. Если пропущено большее количество доз, следует рассмотреть возможность снижения 4 дозы до начальной дозы для повторного начала лечения.
  
  Особые группы пациентов
  
  Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничен. Нельзя исключать повышенную чувствительность к семаглутиду у некоторых людей пожилого возраста.
  
  Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.
  
  Опыт применения семаглутида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен. Семаглутид не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. «Особые указания», «Побочные действия», «Фармакокинетика»).
  
  Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
  
  Опыт применения семаглутида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничен. Семаглутид не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и следует с осторожностью назначать пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. «Особые указания», «Фармакокинетика»).
  
  Дети. Безопасность и эффективность семаглутида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

• Побочные действия

  Резюме профиля безопасности
  
  В четырех клинических исследованиях IIIа фазы 2650 взрослых пациентов получали лечение семаглутидом 1 раз в неделю. Продолжительность исследований составила 68 недель. Наиболее частыми НР, о которых сообщалось, были желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту, рвоту, диарею и запор.
  
  НР, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывания частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
  
  Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактическая реакция.
  
  Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто — гипогликемия у пациентов с СД2a.
  
  Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная больb; часто — головокружениеb; нечасто — дисгевзия.
  
  Нарушение со стороны органа зрения: часто — диабетическая ретинопатия у пациентов с СД2a.
  
  Нарушения со стороны сердца: нечасто — увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС)а,c.
  
  Нарушение со стороны сосудов: нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия.
  
  Желудочно-кишечные нарушения: очень часто — рвотаa,b, диареяa,b, запорa,b, тошнотаa,b, боль в животеb,c; часто — гастритb,c, гастроэзофагеальная рефлюксная болезньb, диспепсияb, отрыжкаb, метеоризмb, вздутие животаb; нечасто — острый панкреатитa, задержка опорожнения желудка; частота неизвестна — кишечная непроходимость.
  
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холелитиазa; частота неизвестна — холангит, холестатическая желтуха.
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — выпадение волосa; редко — ангионевротический отек.
  
  Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — усталостьb,c; часто — реакции в месте инъекцииc.
  
  Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение амилазыc, увеличение липазыc.
  
  аСм. описание отдельных нежелательных реакций ниже.
  
  bНаблюдается преимущественно в период повышения дозы.
  
  cСгруппированные предпочтительные термины.
  
  Описание отдельных нежелательных реакций
  
  Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В течение 68-недельного периода исследования тошнота наблюдалась у 43,9% пациентов, получавших семаглутид (16,1% в группе плацебо), диарея — у 29,7% (15,9% в группе плацебо) и рвота — у 24,5% (6,3% в группе плацебо). Большинство реакций были легкой или умеренной степени тяжести и кратковременными. Запор возник у 24,2% пациентов, получавших семаглутид (11,1% в группе плацебо), был легкой или умеренной степени тяжести и продолжался дольше. У пациентов, получавших семаглутид, средняя продолжительность тошноты составила 8 дней, рвоты — 2 дня, диареи — 3 дня и запора — 47 дней.
  
  Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2) могут испытывать более выраженные НР со стороны ЖКТ при лечении семаглутидом. Желудочно-кишечные осложнения привели к прекращению лечения у 4,3% пациентов.
  
  Острый панкреатит. Частота подтвержденного острого панкреатита, о котором сообщалось в КИ IIIа фазы, составила 0,2% для семаглутида и <0,1% для плацебо соответственно.
  
  Острая желчнокаменная болезнь/холелитиаз. Холелитиаз был зарегистрирован у 1,6% и привел к холециститу у 0,6% пациентов, получавших семаглутид. Холелитиаз и холецистит были зарегистрированы у 1,1 и 0,3% пациентов, получавших плацебо, соответственно
  
  Выпадение волос. Сообщалось о выпадении волос у 2,5% пациентов, получавших семаглутид, и у 1,0% пациентов, получавших плацебо. Случаи были в основном легкой степени тяжести, и к завершению терапии большинство пациентов восстанавливались. О выпадении волос сообщалось чаще у пациентов с большей потерей массы тела (≥20%).
  
  Учащенное сердцебиение. В исследованиях IIIа фазы у пациентов, получавших семаглутид, наблюдалось среднее увеличение ЧСС на 3 удара в минуту (уд./мин) по сравнению с исходным средним значением в 72 уд./мин. Доля пациентов с учащением пульса по сравнению с исходным уровнем ≥10 уд./мин в любой момент времени во время лечения составила 67,0% в группе семаглутида против 50,1% в группе плацебо.
  
  Иммуногенность. Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду после терапии. Доля пациентов с положительным результатом теста на антитела к семаглутиду в любой момент времени после начала исследования была низкой (2,9%), и ни у одного пациента не было антител, нейтрализующих семаглутид, или антител с нейтрализующим эндогенный ГПП-1 эффектом в конце исследования. Во время лечения высокие концентрации семаглутида могли снизить чувствительность анализов, следовательно, нельзя исключать риск ложноотрицательных результатов. Однако у пациентов с положительным результатом теста на антитела во время и после лечения присутствие антител было временным и не оказывало существенного влияния на эффективность и безопасность.
  
  Гипогликемия у пациентов с СД2. В исследовании STEP 2 клинически значимая гипогликемия наблюдалась у 6,2% (0,1 случая на пациенто-год) пациентов, получавших семаглутид, по сравнению с 2,5% (0,03 случая на пациенто-год) пациентов, получавших плацебо. Гипогликемия при введении семаглутида наблюдалась как при одновременном применении с сульфонилмочевиной, так и без нее. Один эпизод (0,2% испытуемых, 0,002 события/пациенто-год) был зарегистрирован как тяжелый у субъекта, одновременно не получавшего сульфонилмочевину. Риск развития гипогликемии повышался при одновременном применении семаглутида с препаратами сульфонилмочевины.
  
  Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом. В 2-летнем клиническом исследовании изучалось применение семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг/доза по сравнению с плацебо у 3297 пациентов с СД2 с высоким сердечно-сосудистым риском (ССР), длительной продолжительностью сахарного диабета и плохо контролируемым уровнем глюкозы в крови. В этом исследовании подтвержденные случаи осложнений диабетической ретинопатии имели место у большего числа пациентов, получавших семаглутид (3,0%), по сравнению с плацебо (1,8%). Случаи наблюдались у пациентов, получавших инсулин, с известной диабетической ретинопатией. Разница в лечении проявилась на ранней стадии и сохранялась на протяжении всего исследования. В исследовании STEP 2 о нарушениях сетчатки сообщили 6,9% пациентов, получавших семаглутид в дозировке 2,4 мг 1 раз в неделю, 6,2% пациентов, получавших семаглутид в дозе 1 мг/доза, и 4,2% пациентов, получавших плацебо. Большинство случаев были зарегистрированы как диабетическая ретинопатия (4,0, 2,7 и 2,7% соответственно) и непролиферативная ретинопатия (0,7, 0 и 0% соответственно).
  
  Сообщение о подозреваемых НР
  
  Важно сообщать о подозреваемых НР после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых НР лекарственного препарата через национальные системы сообщения о НР государств — членов Евразийского экономического союза.
  
  Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
  Тел.: (800) 550-99-03.
  e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
  www.roszdravnadzor.gov.ru
  
  Республика Казахстан. Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. Адрес: 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
  Тел.: +7 (7172) 235-135.
  e-mail: farm@dari.kz
  www.ndda.kz
  
  Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а.
  Тел.: +375 17-231-85-14.
  e-mail: rceth@rceth.by
  www.rceth.by
  
  Республика Армения. «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна». 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5.
  Тел.: +374 60-83-00-73.
  e-mail: info@ampra.am
  www.pharm.am
  
  Кыргызская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.
  Тел.: 0800-800-26-26.
  e-mail: dlsmi@pharm.kg
  www.pharm.kg

• Передозировка

  Симптомы: передозировка семаглутида может проявиться желудочно-кишечными расстройствами, которые могут привести к обезвоживанию организма.
  
  Лечение: пациент должен находиться под наблюдением для выявления клинических признаков и начала соответствующего симптоматического лечения.

• Взаимодействие

  Семаглутид задерживает опорожнение желудка и потенциально может влиять на всасывание одновременно принимаемых пероральных лекарственных препаратов. При приеме семаглутида в дозе 2,4 мг клинически значимого влияния на скорость опорожнения желудка не наблюдалось. Семаглутид следует с осторожностью применять пациентам, получающим пероральные лекарственные препараты, требующие быстрого всасывания в ЖКТ.
  
  Парацетамол. При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приема пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0–60 мин) и максимальная концентрация в крови (Сmax) парацетамола снизились на 27 и 23% соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0–5 ч) при этом не изменялась. При одновременном приеме семаглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.
  
  Пероральные контрацептивные препараты. Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств. При одновременном применении комбинированного перорального гормонального контрацептивного препарата (0,03 мг этинилэстрадиола/0,15 мг левоноргестрела) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не была затронута. Наблюдалось увеличение на 20% экспозиции левоноргестрела в равновесном состоянии. Сmax не изменилась ни для одного из компонентов.
  
  Аторвастатин. Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Сmax аторвастатина снизилась на 38%. Это изменение было расценено как клинически незначимое.
  
  Дигоксин. Семаглутид не изменял системную экспозицию или Сmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг).
  
  Метформин. Семаглутид не изменял системную экспозицию или Сmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 3,5 дня.
  
  Варфарин и другие производные кумарина. Семаглутид не изменял системную экспозицию или Сmax R- и S-изомеров варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг). На основании определения международного нормализованного отношения (МНО) клинически значимых изменений фармакодинамических эффектов варфарина также не наблюдалось. Однако после начала лечения семаглутидом у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется частый мониторинг МНО.
  
  Дети. Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

• Особые указания

  Обезвоживание. Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связано с НР со стороны ЖКТ, которые могут вызвать обезвоживание, что в редких случаях может привести к ухудшению функции почек. Пациенты должны быть проинформированы о возможном риске обезвоживания в связи с НР со стороны ЖКТ и принимать меры предосторожности, чтобы избежать потери жидкости.
  
  Острый панкреатит. При применении агонистов ГПП-1Р наблюдались случаи развития острого панкреатита (см. «Побочные действия»). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит применение семаглутида следует прекратить. В случае если диагноз острого панкреатита подтвердится, применение семаглутида не следует возобновлять. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы само по себе не является признаком острого панкреатита.
  
  Холецистит. Лечение семаглутидом может увеличить риск развития холецистита и, как следствие, привести к развитию холангита и холестатической желтухи. Во время лечения семаглутидом следует контролировать симптомы, связанные с развитием холецистита.
  
  Пациенты с СД2. Семаглутид не следует применять в качестве заменителя инсулина у пациентов с СД2. Семаглутид не следует применять в комбинации с другими препаратами — агонистами рецепторов ГПП-1. Эффективность семаглутида в комбинации с другими агонистами ГПП-1 не оценивалась. Существует повышенный риск развития НР, связанных с передозировкой.
  
  Гипогликемия у пациентов с СД2. Известно, что инсулин и препараты сульфонилмочевины вызывают гипогликемию. У пациентов, получающих семаглутид в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, может повыситься риск развития гипогликемии. Риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу препаратов сульфонилмочевины или инсулина в начале лечения препаратом Велгия®.
  
  Диабетическая ретинопатия у пациентов СД2. Наблюдался повышенный риск развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов с диабетической ретинопатией, получавших терапию семаглутидом (см. «Побочные действия»). Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением состояния диабетической ретинопатии, однако при этом нельзя исключать и другие причины. Пациенты с диабетической ретинопатией, получающие семаглутид, должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Опыт применения семаглутида у пациентов с СД2 с неконтролируемой или потенциально нестабильной диабетической ретинопатией отсутствует. Применение препарата Велгия® у таких пациентов не рекомендуется.
  
  Вспомогательные вещества. Препарат Велгия® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, т.е. по сути, не содержит натрия.
  
  Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
  
  Семаглутид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако в период увеличения дозы может возникать головокружение. При возникновении головокружения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами. Пациентам с СД2 при применении семаглутида в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином следует рекомендовать принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии при управлении транспортным средством и работе с механизмами (см. «Особые указания»).

• Форма выпуска

  Раствор для подкожного введения 0,5мг/доза, шприц-ручка 1,5мл 1шт.

• Условия выпуска из аптек

  По рецепту.