Активное вещество: бисопролола фумарат 5 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, краситель железа оксид красный (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой ;светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской.

Бета-адреноблокаторы

Селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Снижает активность ренина плазмы, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и при нагрузке). Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (угнетает сердечную проводимость и возбудимость, снижает сократительную способность миокарда).
При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие.
Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) в начале применения препарата, в первые 24 ч. после приема внутрь, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному значению, а при длительном применении снижается.
Антигипертензивное действие связано с уменьшением ударного объема сердца, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы (ЦНС), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний.
Максимальный эффект бисопролола достигается через 3-4 ч. после приема внутрь. Максимальное снижение АД достигается через 2 недели после начала лечения.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, снижения сократимости сердечной мышцы, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма, замедлением атриовентрикулярной (АВ) проводимости и проводимости по дополнительным путям.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Всасывание
Бисопролол почти полностью (> 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта, эффект "первичного" прохождения через печень незначителен (приблизительно 10%), что приводит к высокой биодоступности, достигающей приблизительно 90%. Прием пищи не влияет на абсорбцию бисопролола.

Распределение
Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-3 ч., связь с белками плазмы крови составляет около 30%.

Метаболизм и выведение
50% бисопролола метаболизируется в печени по окислительному пути без последующей конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. 50% бисопролола выводится почками в неизмененном виде. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что биспоролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), также незначительную роль в метаболизме бисопролола играет изофермент CYP2D6.
Общий клиренс препарата составляет приблизительно 15л/ч. Период полувыведения составляет 10-12 ч., что обеспечивает эффективность препарата на протяжении 24 ч. при приеме один раз в день.

Линейность
Бисопролол демонстрирует линейную фармакокинетику, которая не зависит от возраста пациента.

Особые группы пациентов
Поскольку выведение бисопролола происходит в равной степени через почки и печень, у пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

- Артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии.

- Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ;
- кардиогенный шок;
- острая сердечная недостаточность;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
- атриовентрикулярная (АВ) блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма);
- синоатриальная блокада;
- синдром слабости синусового узла;
- выраженная брадикардия (менее 60 уд./мин);
- выраженное снижение АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда);
- бронхиальная астма тяжелой степени;
- феохромоцитома (без применения альфа-адреноблокаторов);
- одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);
- поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;
- период грудного вскармливания;
- метаболический ацидоз;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
Печеночная недостаточность тяжелой степени, почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), феохромоцитома (с применением альфа-адреноблокаторов), сахарный диабет в стадии декомпенсации, АВ-блокада I степени, стенокардия Принцметала, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или пороки клапанов сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, псориаз, депрессия (в том числе в анамнезе), тяжелые аллергические реакции в анамнезе, беременность, проведение десенсибилизирующей иммунотерапии аллергенами и экстрактами аллергенов.

Беременность
При беременности бисопролол назначают только по строгим показаниям в индивидуальных случаях, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Бисопролол может оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и/или на плод/новорожденного. Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может стать причиной замедления роста плода, внутриутробной смерти, прерывания беременности или преждевременных родов. У плода и/или новорожденного возможно развитие нежелательных реакций (например, гипогликемии и брадикардии). При необходимости лечения бета-адреноблокаторами предпочтительно применение бета1- селективных адренорецепторов.

Если лечение бисопрололом признано необходимым, следует тщательно наблюдать за состоянием маточно-плацентарного кровотока и темпами роста плода. В случае развития неблагоприятных реакций у матери или плода следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. Новорожденный ребенок должен находиться под наблюдением. Появление симптомов гипогликемии и брадикардии обычно следует ожидать в течение первых 3 дней жизни ребенка.

Период грудного вскармливания
Применение бисопролол а в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Данные о проникновении в грудное молоко и безопасности бисопролола для грудных детей отсутствуют. Если применение бисопролола признано необходимым в период лактации, грудное вскармливание должно быть прекращено.

Внутрь, утром натощак, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

При артериальной гипертензии и ИБС (профилактика приступов стабильной стенокардии) начальная доза составляет 2,5–5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза — 20 мг.

У пациентов с нарушением функции почек при Cl креатинина <20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза — 10 мг.

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития синдрома отмены (тяжелые аритмии и инфаркт миокарда). Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (на 25% в 3–4 дня).

В данном разделе представлены различные типы побочных реакций согласно классификации поражения органов и систем органов Медицинского словаря для нормативно - правовой деятельности MedDRA. Частота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания согласно частоте их возникновения.
Нарушения психики: нечасто - нарушения сна, депрессия; редко - галлюцинации, ночные "кошмары".
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - обморок.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - уменьшение секреции слезной жидкости (следует учитывать у пациентов, пользующихся контактными линзами); очень редко - конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушение слуха.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия, нарушение АВ-проводимости, усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности.
Нарушения со стороны сосудов: часто - ощущение холода или онемения в конечностях, снижение АД; нечасто - ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или с наличием в анамнезе обструктивного заболевания дыхательных путей; редко - аллергический ринит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции гиперчувствительности (кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи); очень редко - псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судороги.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - нарушение потенции.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость; нечасто - астения.
Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипертриглицеридемия.
* У пациентов с артериальной гипертензией и стенокардией данные симптомы появляются часто в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и, как правило, проходят в течение 2 недель после начала лечения.

Симптомы: выраженная брадикардия, АВ-блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия.

Лечение: поддерживающая симптоматическая терапия: при АВ-блокаде - внутривенно 1-2 мг атропина или адреналина, возможна временная постановка кардиостимулятора; при снижении АД - пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятым положением нижних конечностей, если нет признаков отека легких - внутривенно вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение адреналина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при бронхоспазме - бета2-адреностимуляторы ингаляционно; при гипогликемии - раствор глюкозы внутривенно.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бисопролол.

При одновременном применении с Короналом йодосодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

При одновременном применении с Короналом фенитоин для в/в введения, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

При одновременном применении Коронал изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).

При одновременном применении Коронал снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

НПВС (за счет задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками), ГКС и эстрогены (за счет задержки ионов натрия) ослабляют антигипертензивный эффект Коронала.

При одновременном применении с Короналом сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

При одновременном применении с Короналом нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

При одновременном применении с Короналом диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.

Коронал удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

При одновременном применении с Короналом трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС, могут провоцировать нарушения сердечного ритма, брадикардию и ортостатическую гипотензию.

Не рекомендуется одновременное применение Коронала с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и Коронала должен составлять не менее 14 дней.

При одновременном применении с Короналом негидрированные алкалоиды спорыньи, эрготамин повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

При одновременном применении с Короналом сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме.

При одновременном применении с Короналом рифампицин укорачивает Т1/2бисопролола.

Существует потенциальная опасность аддитивного эффекта с развитием гипотензии и/или значительной брадикардии, при совместном использовании с бета-адреноблокаторами для местного применения (глазные капли).

Отмечается снижение антигипертензивного действия препарата на фоне применения адреналина и норадреналина.

Вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца увеличивается (взаимно) на фоне терапии хинидиновыми препаратами (мефлохин, хлорохин).

В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, при совместном применении возможно снижение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.

При одновременном применении с баклофеном или амифостином также отмечается усиление антигипертензивного действия.

При назначении Коронала следует регулярно контролировать ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем - 1 раз в 3-4 мес), проводить ЭКГ, определять уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 мес).

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.

Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Следует учитывать, что примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны из-за тяжелого коронарного атеросклероза с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенного конечного диастолического объема левого желудочка, нарушающего субэндокардиальный кровоток.

У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов снижается.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При использовании Коронала у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).

Бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена Коронала у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику заболевания.

При сахарном диабете бисопролол может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.

При одновременном применении с клонидином прием последнего может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Коронал.

Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии.

Больным с сопутствующими бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии.

Следует отменить препарат перед проведением исследования содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (дозу снижают на 25% в 3-4 дня).

Использование в педиатрии
Применение препарата Коронал у ;детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, т.к. эффективность и безопасность не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5мг. №100 шт.

По рецепту.

C07AB07 Бисопролол

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

I15 Вторичная гипертензия

I20 Стенокардия [грудная жаба]

I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца